優(yōu)先資助領(lǐng)域項目

1. 基于巢式設計探討母乳源蛋白CLU與新生兒NEC發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)及其炎癥中介效應與機制

申請人：韓樹(shù)萍 主任醫師

工作單位：南京市婦幼保健院

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis, NEC）是新生兒最常見(jiàn)的胃腸道急癥，具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快和病死率高的特征，后期還可能遺留短腸綜合征、生長(cháng)發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育障礙等后遺癥。因此，積極尋找有效的NEC防治手段具有重要臨床意義和社會(huì )價(jià)值。母乳可有效降低NEC發(fā)生風(fēng)險，其所含活性成分是維系子代健康的重要媒介。

課題組前期研究發(fā)現母乳富含叢生蛋白clusterin（CLU），小樣本臨床樣本提示NEC患兒親母母乳中CLU含量顯著(zhù)降低，且與NEC嚴重程度呈負相關(guān)。然而，尚未見(jiàn)大規模高質(zhì)量前瞻性人群研究結果，且中國新生兒的CLU血清含量與母乳喂養量的數據缺乏。炎癥在NEC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，研究已提示CLU具有較好的抗炎/抗氧化作用。動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)，CLU可降低NEC小鼠模型的死亡率、促進(jìn)腸道隱窩干細胞增殖以及腸道上皮屏障的修復，展示出治療NEC的潛能，但CLU是否通過(guò)炎癥中介機制影響NEC的發(fā)生發(fā)展還有待闡明。

因此，本研究擬在我們已建立的早產(chǎn)兒專(zhuān)病隊列基礎上，收集早產(chǎn)兒基本情況和喂養情況，采集親母不同泌乳階段的母乳、新生兒血液和糞便，通過(guò)Bell分期進(jìn)行診斷，開(kāi)展巢式病例對照研究，檢測新生兒母乳在不同泌乳時(shí)期的CLU含量，揭示母乳源蛋白CLU的分泌規律；計算出生時(shí)與隨訪(fǎng)期間的新生兒母乳和血清CLU含量，闡明早產(chǎn)兒CLU血清含量/母乳喂養量攝入水平，分析母乳/血清CLU暴露水平與NEC發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，檢測血清中炎癥因子組，評估炎癥在CLU與NEC關(guān)聯(lián)中的中介作用。本研究可為CLU在NEC的膳食防控中的應用提供科學(xué)依據。

2. 輔食營(yíng)養素補充食品對6-11月齡嬰幼兒呼吸道感染疾病預防與康復作用的隨機對照研究

申請人：殷繼永 研究員

工作單位：中國疾病預防控制中心營(yíng)養與健康所

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

問(wèn)題現狀：輔食營(yíng)養素補充食品可通過(guò)補充營(yíng)養素促進(jìn)合理營(yíng)養，進(jìn)而提高機體免疫力。但其對嬰幼兒呼吸道感染疾病發(fā)揮預防作用的研究一直缺乏隨機對照研究證據。因此，其是否可通過(guò)提高嬰幼兒免疫力而發(fā)揮對呼吸道感染疾病的預防作用，需要明確的研究確認。這將增強公眾對輔食營(yíng)養素補充食品預防呼吸道感染疾病作用的認知和理解，進(jìn)而有助于嬰幼兒健康生長(cháng)。

另一方面，單一的藥物治療主要是通過(guò)直接殺滅病原體發(fā)揮治療作用，其并未通過(guò)提高機體免疫力而提高機體康復能力。單一的藥物治療與具有促進(jìn)合理營(yíng)養作用的輔食營(yíng)養素補充食品相結合，是否能發(fā)揮對呼吸呼吸道感染疾病的康復作用，同樣需要隨機對照證據進(jìn)行驗證。

目的：通過(guò)隨機對照的研究設計，研究輔食營(yíng)養素補充食品對6-11月齡嬰幼兒呼吸道感染疾病預防與康復的作用；進(jìn)而為此作用提供科學(xué)、嚴謹的研究證據。

研究方法：本項目的研究方法為隨機對照研究。

技術(shù)路線(xiàn)：本項目在河南省新密市婦幼保健院接受正常新生兒體檢的6-11月齡嬰兒中，選取120例（男性女性各60例）家庭條件相近、生活習慣相近、未曾攝入輔食營(yíng)養素補充食品、足月的且沒(méi)有其他疾病的嬰幼兒，按隨機對照的方法將其分為干預組（60例，男性女性各30例）與對照組（60例，男女各30例）。在1年的項目周期內，干預組嬰幼兒接受為期1年的輔食營(yíng)養素補充食品（每天1包)干預，發(fā)生呼吸道感染疾病時(shí)接受正常藥物治療；對照組嬰幼兒在1年中正常喂養，如發(fā)生呼吸道感染疾病僅接受與干預組相同的藥物治療。在1年中，利用新生兒體檢的機會(huì )對入組嬰幼兒分別進(jìn)行基線(xiàn)與末次共2次監測，每次監測包括營(yíng)養攝入狀況（包括輔食營(yíng)養素補充食品攝入情況）、呼吸道感染疾病次數、每次感染后病程天數，以及免疫指標、炎癥指標和基本體征指標(身高、體重)等內容。對結果數據進(jìn)行組間比較與組內自身前后比較的統計分析。

預期結果：獲得具有促進(jìn)合理營(yíng)養作用的輔食營(yíng)養素補充食品對6-11月齡嬰幼兒呼吸道感染疾病預防與康復作用的隨機對照研究證據，為此作用提供科學(xué)的證據支持；增進(jìn)公眾對具有促進(jìn)合理營(yíng)養作用的輔食營(yíng)養素補充食品在呼吸道感染性疾病預防和康復中作用的認知與理解。

自由申報項目

3．我國常見(jiàn)預包裝食品中嘌呤含量的分析測定

申請人：榮勝忠 教授

工作單位：牡丹江醫科大學(xué)

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

高尿酸血癥已經(jīng)成為影響居民健康的公共衛生問(wèn)題之一，采取低嘌呤膳食是防治關(guān)鍵。預包裝食品是我國居民膳食的重要組成部分。但是，目前關(guān)于預包裝食品嘌呤含量的研究少見(jiàn)報道，給居民帶來(lái)極大疑惑，特別是高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。我們課題組前期已經(jīng)建立我國常見(jiàn)食物（主要是生的食品原材料）中嘌呤含量數據庫，完成中國營(yíng)養學(xué)會(huì )團體標準《預包裝食品嘌呤含量分級》中121種預包裝食品中嘌呤含量的分析測定。鑒于我國目前尚無(wú)常見(jiàn)預包裝食品嘌呤含量的數據庫，且無(wú)法通過(guò)食品原材料嘌呤數據簡(jiǎn)單計算得出以及居民對知曉預包裝食品中嘌呤含量的巨大需求。本項目擬繼續優(yōu)化已經(jīng)建立的高效液相色譜法，系統測定我國約1000種預包裝食品中的嘌呤含量，研究結果可以為居民選擇低嘌呤預包裝食品以及食品嘌呤含量標簽工作提供數據支持。項目預期將建立具有良好分析性能的高效液相色譜法，構建我國常見(jiàn)預包裝食品嘌呤含量數據庫。

4．肥胖人群的碳水化合物最低需要量研究

申請人：向雪松 研究員

工作單位：中國疾病預防控制中心營(yíng)養與健康所

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

問(wèn)題現狀：多年以來(lái)，鑒于倫理學(xué)的要求和科學(xué)技術(shù)發(fā)展的局限性，關(guān)于人體碳水化合物攝入量的研究停滯不前，給糖尿病患者及其他需要控制碳水化合物攝入量的人群帶來(lái)了巨大的困惑和挑戰。因此，深入探究人體對碳水化合物的最低需要量顯得尤為重要和迫切。

研究目的：

（1）深入研究酮體作為碳水化合物攝入不足標志的可能性；并在真實(shí)環(huán)境下探索影響人體酮體波動(dòng)的因素；

（2）初步探究避免脂肪動(dòng)員的最低碳水化合物需要量，為制定碳水化合物膳食參考攝入量提供依據。

研究方法和技術(shù)路線(xiàn)：

本研究旨在探討經(jīng)生酮飲食干預的肥胖人群，避免脂肪動(dòng)員的碳水化合物需要量。研究擬納入20名年齡在30-60歲、BMI≥28kg/m2 的受試者，這些受試者均已在體重管理機構登記并計劃進(jìn)行生酮飲食，經(jīng)過(guò)嚴格篩選和知情同意后參與本研究。體重管理機構將全面統籌受試者的住宿與膳食，實(shí)施統一化管理。研究分為四個(gè)階段：基線(xiàn)期（1天），用于評估受試者的基本狀況和對生酮飲食的接受度；生酮期（≤14天），受試者接受統一的生酮飲食，直至全部進(jìn)入營(yíng)養性生酮狀態(tài)；碳水化合物最低需要量確定期（12天），以三日為周期依次增加飲食中碳水化合物含量為20、30、40、50g/d，結合酮體水平的實(shí)時(shí)監測，以確定每位受試者避免脂肪動(dòng)員的碳水化合物最低需要量；健康宣教期（1天），為受試者提供后續飲食指導。研究過(guò)程中，通過(guò)佩戴持續酮體監測儀和連續葡萄糖監測儀，實(shí)時(shí)記錄 β-羥丁酸和葡萄糖的濃度變化，同時(shí)收集體格檢查和血生化檢測數據，以全面評估受試者的代謝狀況和減重成效。此外，本研究將結合AI技術(shù)、手機軟件記錄和問(wèn)卷調查等方式，在真實(shí)環(huán)境中探索影響人體酮體波動(dòng)的因素。

預期結果：

（1）初步探究碳水化合物的最低需要量，為制定碳水化合物膳食參考攝入量提供參考依據。

（2）探索真實(shí)環(huán)境中影響人體酮體波動(dòng)因素。

（3）國內外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文1-2篇。

（4）培養研究生1-2名。

5.  母乳低聚糖及嬰兒型雙歧桿菌改善腸道菌群老化抵御腸道屏障衰老的作用研究

申請人：沈曦 副教授

工作單位：四川大學(xué)華西公共衛生學(xué)院

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

人口老齡化已成為嚴峻社會(huì )問(wèn)題，為尋找以腸道健康為核心的健康老齡化營(yíng)養干預策略，本研究提出以腸道菌群老化為抗衰老靶點(diǎn)，擬探究母乳營(yíng)養成分——母乳低聚糖應用于中老年人健康改善的潛在作用。基于前期研究，申請人提出腸道菌群老化的特征是嬰兒型雙歧桿菌失調，因此擬采用促進(jìn)嬰兒型雙歧桿菌生長(cháng)的母乳低聚糖成分2′-FL為干預因素并適當搭配嬰兒來(lái)源兩歧雙歧桿菌，探究通過(guò)改善腸道菌群老化，恢復腸道嬰兒型雙歧桿菌豐度與結構，抵御衰老腸道屏障功能減退，控制腸道局部炎癥，從而延緩全身炎性衰老的可能性。首先，本研究通過(guò)人群病例對照研究驗證以嬰兒型雙歧桿菌失調為特征的腸道菌群老化與腸道屏障衰老的相關(guān)性，然后進(jìn)行雙盲隨機對照試驗探索母乳低聚糖搭配嬰兒來(lái)源兩歧雙歧桿菌改善腸道菌群老化延緩腸道屏障衰老降低全身炎性衰老的可能性。研究結果以母乳營(yíng)養成分和腸道健康為核心，以腸道屏障為靶點(diǎn)，通過(guò)延緩腸道屏障衰老，為預防炎性衰老提供更具有健康人群應用意義的獨特解決思路，為母乳營(yíng)養成分的人群擴大化應用以及滿(mǎn)足健康老齡化的社會(huì )需求提供飲食營(yíng)養策略和理論支撐。

6. 后生元的抗衰老作用及其機制研究

申請人：李兆杰 教授

工作單位：青島農業(yè)大學(xué)

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

衰老是引起多種慢性疾病的關(guān)鍵因素之一。隨著(zhù)我國人口老齡化的日益加劇，衰老可能成為未來(lái)面臨的最嚴重的公共健康挑戰之一。衰老不僅會(huì )導致身體機能減退，還會(huì )帶來(lái)包括骨折、活動(dòng)能力下降、殘疾、認知能力下降、癡呆、抑郁、死亡率增加等多種不良后果。后生元是對健康有益的無(wú)生命微生物或其成分的制劑。研究表明，后生元具有調節免疫、調節代謝、抗炎癥、抗氧化等多種作用。因此，深入研究后生元的抗衰老作用及其機制，對于開(kāi)發(fā)抗衰老功能性食品，通過(guò)膳食營(yíng)養控制或降低人體衰老癥狀、積極應對人口老齡化具有重要意義。基于此，本項目圍繞抗衰老，擬開(kāi)展：（1）抗衰老后生元的制備。應用人腦膠質(zhì)瘤細胞模型，通過(guò)β-半乳糖苷酶陽(yáng)性細胞率，從百歲健康老人腸道、發(fā)酵制品等生境中篩選高產(chǎn)抗衰老、抗氧化有益代謝產(chǎn)物的乳酸菌，通過(guò)菌落表型、生化、分子生物學(xué)等手段對其進(jìn)行鑒定。應用膜過(guò)濾、柱層析等技術(shù)對有益代謝產(chǎn)物進(jìn)行富集，制備抗衰老功能性后生元；（2）后生元抗衰老作用及其機制研究。以秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)為模型，通過(guò)線(xiàn)蟲(chóng)壽命、繁殖力、脂褐素積累、運動(dòng)行為、氧化應激、抗氧化能力、體內ROS等探討后生元對線(xiàn)蟲(chóng)的抗衰老作用，通過(guò)RT-PCR探討后生元對線(xiàn)蟲(chóng)衰老相關(guān)信號通路的影響、通過(guò)轉錄組學(xué)進(jìn)一步解析后生元發(fā)揮抗衰老作用的分子機制。本項目擬發(fā)表高水平SCI論文1-2篇，申請專(zhuān)利1-2項。