李艷玲   劉克敏  雷雯  張克明

天津中醫藥大學(xué)第一附屬醫院營(yíng)養科，天津，300193

 

摘要：目的  確定大豆異黃酮改善婦女的圍絕經(jīng)期癥狀和對雌激素的影響。方法  將已經(jīng)出現圍絕經(jīng)期癥狀的45~55歲女性50例，隨機單盲分為大豆異黃酮組和安慰劑組，觀(guān)察2個(gè)月前后的圍絕經(jīng)期癥狀和雌激素水平。結果  大豆異黃酮組試驗后BMI增加明顯；在潮熱及出汗、Kupperman評分等多項指標上明顯降低；雌二醇、促卵泡生成素、睪酮和孕酮有顯著(zhù)性差異。與安慰劑組比較，在潮熱及出汗、性生活狀況和Kupperman評分等多項指標方面有顯著(zhù)性差異；除孕酮外其它雌激素指標均有顯著(zhù)性差異。安慰劑組試驗前后比較雖然檢測指標有變化，但無(wú)統計學(xué)意義。結論  大豆異黃酮作為植物雌激素對改善圍絕經(jīng)期癥狀和提高雌激素水平方面有廣泛的應用前景。

關(guān)鍵詞：大豆異黃酮  Kupperman評分  卵巢雌激素  圍絕經(jīng)期

中圖分類(lèi)號：                      文獻標識碼：A

 

LI Yanling, LIU Kemin, LEI Wen, ZHANG Keming

Department of Nutrition, The first Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin  300193, China

Abstract：Objective  To study the effect of soy isoflavones (SI) on improving peri-menopausal symptoms and the secretion of sex hormone.  Methods  Fifty women accompany with peri-menopausal symptoms were single-blindly randomized into two groups, the SI group with a daily 120mg/d of soy isoflavones for eight weeks and the control group with placebos. Serum 17 b-estrodiol (E₂), follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH), progesterone, testosterone and prolactin (PRL) were assessed at baseline and after 8 weeks of observation.  The symptoms, such as the frequency of hot flash and sweating, insomnia and Kuppermann scores were observed. Results  By the end of the trial, BMI was significantly increased; hot flashes, Kuppermann scores and other index were significantly decreased, and E₂, progesterone and testosterone were significantly increased; FSH was significantly decreased in SI group. In comparison with placebo group, hot flash frequency, vaginal dryness, Kuppermann scores and other index were significantly improved in SI group; E₂, FSH, LH, PRL, and testosterone were also significantly improved in SI group.  Conclusion  Menopausal symptoms and the secretion of ovarian hormone were improved in peri-menopausal women on a daily dosage of 120 mg of soy isoflavones.

Key words:soy isoflavones, Kupperman score, ovarian hormone, perimenopausal

 

圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能衰退出現雌激素缺乏，引起一系列激素依賴(lài)癥狀及疾患^[1]。許多研究顯示激素替代療法（hormone replacement therapy，HRT）可明顯改善絕經(jīng)引發(fā)的有關(guān)癥狀，但會(huì )增加婦女患乳腺癌的危險及加重子宮肌瘤或乳腺增生的癥狀。因此，人們最終將目光轉向安全性更強的天然植物雌激素。

大豆異黃酮(soy isoflavones) 是一類(lèi)植物雌激素，可以有效地改善絕經(jīng)期癥狀，目前國外的研究對象多數為白人婦女，劑量在40~90mg/(kg bw·d)范圍內，試驗時(shí)間在12周內^[2]；國內研究劑量在90~450mg/d范圍內^[3-5]。本研究以絕經(jīng)早期中國婦女為對象，采用大豆異黃酮120mg/d劑量，從臨床上確定大豆異黃酮對圍絕經(jīng)期婦女改善圍絕經(jīng)期癥狀的作用和對雌激素的影響。

 

1.1 研究對象選擇及分組

選擇45~55歲50例，均已經(jīng)出現卵巢功能衰退征兆和圍絕經(jīng)期癥狀的女性。排除停經(jīng)5年以上者或55歲以上者，妊娠或哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)者和有便秘習慣者，合并有糖尿病、心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者，雌激素替代治療和任何保健品、化妝品，身高體重指數>30，不符合納入標準者不作為本試驗的觀(guān)察對象。將50例受試對象隨機單盲分為大豆異黃酮組和安慰劑組。

大豆異黃酮組每人每天給大豆異黃酮120mg，大豆異黃酮膠囊由天津沃德公司提供；安慰劑膠囊主要由淀粉制成。

問(wèn)卷調查包括一般情況、膳食調查、體力活動(dòng)度、婚姻狀況、孕育史、皮膚情況和月經(jīng)周期等。24h膳食調查，連續3天，按中國食物成分表 2002^[6]計算熱能和營(yíng)養素平均攝入量。

全部對象進(jìn)行問(wèn)卷調查、圍絕經(jīng)期癥狀評分和雌激素測定。圍絕經(jīng)期癥狀評分采用改良Kupperman評分法^[7]，每項癥狀按嚴重程度量化成四等級，無(wú)=0，偶有癥狀=1，癥狀持續=2，影響生活=3，各項指標有固定的指數，以癥狀程度乘以癥狀指數得分，總分為63分，6分以上入組。在給試驗對象進(jìn)行圍絕經(jīng)期癥狀測評時(shí)，按對評分表項目詢(xún)問(wèn)的回答填表，給以適當的解釋?zhuān)苊庹T導性提問(wèn)和暗示，最后統計得分。每15天復診一次，發(fā)放下一階段受試物及檢查剩余膠囊數，以監測對象的依從性。觀(guān)察周期為2個(gè)月，觀(guān)察期間在膳食總攝入量不變的情況下，對受試對象按照《中國居民膳食寶塔》進(jìn)行膳食指導，要求飲食多樣化，但要限制大豆及其制品的攝人，受試對象每周進(jìn)食大豆的量小于25g（或小于100g的豆腐，或500ml豆漿），試驗期間必須避免飲酒、吸煙和咖啡。

分別收集試驗前和試驗后的空腹血樣，實(shí)驗儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，試劑采用性激素六項藥盒。用藥前后抽取靜脈血3ml(有月經(jīng)者，在月經(jīng)后7~8天抽血)，用化學(xué)發(fā)光法測血清雌二醇(E₂)、睪酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)。

用 SPSS10.0 軟件包建庫并進(jìn)行統計分析，采用t檢驗。統計分析均用α=0.05 為顯著(zhù)性水平。

 

對象能按時(shí)記錄圍絕經(jīng)期癥狀及復診，按規定服食試驗膠囊，按膳食指導每天飲食，能按試驗設計要求盡量減少進(jìn)食大豆或大豆制品。95%的對象（50人中的48人）報告服食全部發(fā)給的膠囊。未完全服食配給藥物者是大豆異黃酮組2人，自動(dòng)退出本試驗。

從表1可見(jiàn)大豆異黃酮組試驗后BMI差異有顯著(zhù)性（P<0.05）。

組別		n	BMI	熱能 (kJ×4.18)	蛋白質(zhì) (g)	脂肪 (g)	碳水化合物 (g)	鈣 (mg)
大豆異黃酮組	試驗前	23	23.37±2.95	1790.9±225.70	61.49±9.50	59.33±16.16	253.50±24.39	593.15±117.46
	試驗后	23	23.60±2.96(1)	1818.21±208.52	62.58±5.61	58.61±10.85	260.15±28.99	632.58±205.61
安慰劑組	試驗前	25	23.56±1.69	1745.21±289.21	60.23±7.55	57.69±10.25	251.69±30.12	680.25±170.34
	試驗后	25	23.25±3.01	1763.41±236.36	62.57±5.37	56.34±9.83	255.13±27.64	701.59±240.72
組別		n	磷 (mg)	鐵 (mg)	鋅 (mg)	鈉 (g)	維生素C (mg)	維生素E (ug)
大豆異黃酮組	試驗前	23	908.07±122.75	19.42±1.42	10.38±1.40	2.61±0.47	184.33±18.45	29.87±1.72
	試驗后	23	876.23±231.20	19.22±1.50	10.20±1.05	2.59±0.26	190.25±28.02	29.08±1.48
安慰劑組	試驗前	25	825.63±103.58	18.85±1.74	10.29±0.88	2.57±0.42	180.12±29.35	29.49±1.09
	試驗后	25	891.02±203.69	18.07±1.59	10.39±1.24	2.63±0.50	188.34±33.58	29.40±1.62

注：與實(shí)驗前比較（1）P<0.05

由表2可見(jiàn)，試驗2個(gè)月后大豆異黃酮組在失眠、抑郁及疑心、眩暈和泌尿系感染方面差異有顯著(zhù)性（P<0.05）；潮熱及出汗、感覺(jué)障礙、易激動(dòng)、疲乏、骨關(guān)節痛、性生活狀況和Kupperman評分差異有極顯著(zhù)性（P<0.01）。試驗后大豆異黃酮組與安慰劑組比較，在感覺(jué)障礙、眩暈、骨關(guān)節痛、皮膚蟻走感方面差異有顯著(zhù)性（P<0.05）；在潮熱及出汗、性生活狀況和Kupperman評分方面差異有極顯著(zhù)性（P<0.01）。

組別		n	潮熱及出汗	感覺(jué)障礙	失眠	易激動(dòng)	抑郁及疑心	眩暈	疲乏
大豆異黃酮組	試驗前	23	6.40±3.31	1.60±1.72	2.40±1.72	2.27±1.83	0.60±0.83	0.87±0.74	0.87±0.52
	試驗后	23	2.13±2.07(1)	1.47±0.92(1)	1.20±1.26(2)	0.33±0.62(1)	0.47±0.52(2)	0.40±0.51(1)	0.33±0.49(1)
安慰劑組	試驗前	25	6.76±3.17	1.50±1.37	2.25±1.44	1.88±1.54	0.75±0.58	0.94±0.57	0.75±0.58
	試驗后	25	6.76±3.17(3)	1.50±1.37(4)	2.25±1.44	1.75±1.24	0.75±0.58	0.94±0.57(4)	0.56±0.51
組別		n	骨關(guān)節痛	頭痛	心悸	皮膚蟻走感	泌尿系統感染	性生活狀況	Kupuerman評分
大豆異黃酮組	試驗前	23	0.93±0.70	1.00±1.13	1.07±1.03	2.27±0.46	0.80±1.01	2.13±0.52	21.20±6.04
	試驗后	23	0.33±0.49(1)	0.60±0.74	0.40±0.51(1)	0.07±0.26	0.27±0.70(2)	0.40±0.83(1)	9.27±3.35(1)
安慰劑組	試驗前	25	0.88±0.72	0.94±0.68	0.94±1.18	0.44±0.52	0.81±0.98	2.25±0.68	21.06±3.38
	試驗后	25	0.88±0.72(4)	0.94±0.68	0.94±1.18	0.44±0.52(4)	0.81±0.98	2.25±0.68(3)	20.75±3.44(3)

注：與試驗前比較（1）P<0.01（2）P<0.05；與大豆異黃酮組比較（3）P<0.01（4）P<0.05

由表3可見(jiàn)，試驗2個(gè)月后大豆異黃酮組的睪酮和孕酮差異有顯著(zhù)性（P<0.05），雌二醇和促卵泡生成素差異有極顯著(zhù)性（P<0.01）；安慰劑組試驗前后比較雖然檢測指標有變化，但差異無(wú)顯著(zhù)性；試驗后大豆異黃酮組和安慰劑組比較，睪酮、催乳素和促黃體生成素差異有顯著(zhù)性（P<0.05），雌二醇和促卵泡生成素差異有極顯著(zhù)性（P<0.01）。

組別		n	E2 (pg/ml)	T (ng/ml)	P (ng/ml)	PRL (ng/ml)	LH (mIU/ml)	FSH (mIU/ml)
大豆異黃酮組	試驗前	23	69.62±15.42	0.33±0.11	0.70±0.16	14.19±1.28	45.93±4.52	49.20±6.12
	試驗后	23	158.23±26.03(1)	0.45±0.21(2)	0.81±0.50(2)	14.56±2.21	40.77±10.06	34.22±7.05(1)
安慰劑組	試驗前	25	75.01±16.58	0.37±0.10	0.71±0.23	13.88±2.31	46.15±8.64	48.93±7.88
	試驗后	25	80.66±17.57(3)	0.35±0.15(4)	0.77±0.41	13.43±3.56(4)	45.90±7.55(4)	44.07±8.11(3)

注：與試驗前比較（1）P<0.01（2）P<0.05；與大豆異黃酮組比較（3）P<0.01（4）P<0.05

 

大豆異黃酮的雌激素活性很弱，一般僅為雌二醇(E₂)的1×10^-5~1×10^-3，但表現出兩種重要的生物活性：雌激素活性和抗雌激素活性。

本研究采用膳食調查的方法對受試對象進(jìn)行試驗前后的體重、熱能和營(yíng)養素的比較，人均熱能攝入量達到《中國居民平衡膳食寶塔》成年女性的推薦攝入量(RNI)，其中蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物占熱能的比例分別為13%~15%、27%~30%、54%~58%，脂肪的攝入比例超標。礦物質(zhì)和維生素攝取量大多適宜，鈣攝入量在推薦量的70%~90%。在熱能和營(yíng)養素沒(méi)有統計學(xué)差異的情況下，大豆異黃酮組試驗后BMI增加，有統計學(xué)意義。大豆異黃酮的雌激素樣作用會(huì )使婦女的體重增加。

絕經(jīng)的年齡一般在45~55歲，有的女性在35歲后出現圍絕經(jīng)期癥狀如：潮熱、皮膚干燥、失眠、泌尿系感染等臨床癥狀，為了使圍絕經(jīng)期癥狀更容易評價(jià)，1950年KUPPERMAN根據多年的臨床經(jīng)驗，把潮熱等指標量化，根據評分的高低判斷圍絕經(jīng)期癥狀的嚴重程度，Kupperman指數一直沿用至今，是目前公認的診斷圍絕經(jīng)期綜合征量化的方法。本研究采用的國內改良的Kupperman評分標準，從結果可以看出服用大豆異黃酮后除頭痛和皮膚蟻走感兩項指標沒(méi)有顯著(zhù)性差異外，其余的12項指標都有改善，有統計學(xué)意義。安慰劑組的易激動(dòng)指標也得到改善，這可能是由于安慰劑產(chǎn)生的主觀(guān)效應的緣故。而組間比較效果更加明顯，服用大豆異黃酮2個(gè)月后比安慰劑組改善明顯，在感覺(jué)障礙、眩暈、骨關(guān)節痛、皮膚蟻走感、潮熱及出汗、性生活狀況和Kupperman方面有統計學(xué)意義。由此，我們可以看出大豆異黃酮在改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀上的作用很明顯，尤其是在改善潮熱出汗和失眠上作用更為突出。NELSON用meta分析的方法，對已經(jīng)發(fā)表、采用非雌激素治療潮熱，并且運用隨機、雙盲、安慰劑的的4249份英文論文進(jìn)行分析，有17份是采用大豆異黃酮治療的，均能使潮熱等癥狀明顯降低^[8]。葉艷彬等認為大豆異黃酮可以改善各種圍絕經(jīng)期癥狀，尤其是潮熱、出汗癥狀，但此效應與激素的調節關(guān)系明顯^[3]。也有人研究表明大豆異黃酮組在改善絕經(jīng)期癥狀上的作用優(yōu)于安慰劑組，尤其是在改善潮熱和失眠上作用更為突出^[4-5]，與本研究結果一致。國外一些作者也采用隨機、雙盲的研究方法得出大豆異黃酮使圍絕經(jīng)期女性的Kupperman指數、陰道干燥和情緒等癥狀顯著(zhù)下降^[9-12]。但也有作者提出相反的結論，他們認為大豆異黃酮沒(méi)有明顯改善絕經(jīng)期癥狀和生活質(zhì)量^[13-14]。研究結果不一可能與大豆異黃酮的劑量、成分、用法及試驗時(shí)間有關(guān)。

雌性生殖生理調節在于下丘腦—垂體—卵巢軸的運轉，E₂、P、T主要是卵巢分泌，而FSH、LH、PRL由垂體分泌具有反饋作用，而在丘腦—垂體—卵巢功能還未完全喪失時(shí)，補充雌激素起到的作用效果更大更好。王玉雙等^[4]報道大豆異黃酮可使FSH、LH下降，PRL、E₂上升，與雌激素組相比差異無(wú)顯著(zhù)性，與安慰劑組相比差異有顯著(zhù)性。本研究也證實(shí)大豆異黃酮可以使E₂上升，使FSH下降。

圍絕經(jīng)期婦女的健康已引起全社會(huì )的關(guān)注，傳統的雌激素替代療法存在許多缺點(diǎn)。相比而言，人類(lèi)直接從膳食中獲取大豆異黃酮，可避免服用合成雌激素帶來(lái)的不便和副作用。因此大豆異黃酮在圍絕經(jīng)女性雌激素缺乏相關(guān)疾病的防治中具有廣泛的應用前景，但是有關(guān)大豆異黃酮對圍絕經(jīng)婦女雌激素缺乏相關(guān)疾病防治作用的研究尚有許多問(wèn)題還不明確，臨床實(shí)際應用還不多，仍需進(jìn)行長(cháng)期深入細致的研究和需要更多的隨機雙盲臨床試驗。

 

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