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青年科學(xué)工作者論壇2009年第2期
《衛生研究》--2009年第二期 孕婦、乳母及嬰兒補充鈣和維生素D對嬰兒骨堿性磷酸酶的影響
孕婦、乳母及嬰兒補充鈣和維生素D對嬰兒骨堿性磷酸酶的影響
王津平 李海宏 何青 任春惠 王俊英 趙淑云 劉敬 張巍
首都醫科大學(xué)北京婦產(chǎn)醫院，100026
摘要目的 調查研究孕婦、乳母及嬰兒補充鈣和維生素D的狀況與嬰兒骨質(zhì)發(fā)育的關(guān)系。 方法 對2006年10月~2008年1月在北京婦產(chǎn)醫院兒科就診的1176例健康母—嬰進(jìn)行面對面的回顧性問(wèn)卷調查，了解在母親孕期和哺乳期以及嬰兒期補充鈣和維生素D的狀況，同時(shí)檢測嬰兒全血骨堿性磷酸酶 （BAP）的活性，并測量嬰兒前囟斜徑。用卡方檢驗和logistic回歸對調查結果進(jìn)行統計分析。 結果 母親孕期補鈣對嬰兒的BAP活性沒(méi)有顯著(zhù)影響（P=0.154）。在188名純母乳喂養兒中，母親在哺乳期補充鈣和維生素D，可顯著(zhù)降低嬰兒全血BAP的活性（P=0.018）。用logistic回歸分析嬰兒的喂養方式和是否補充鈣和維生素D對嬰兒全血BAP活性的影響，結果表明僅嬰兒補充鈣和維生素D可顯著(zhù)降低全血BAP的活性（P=0.000），而喂養方式對BAP活性沒(méi)有顯著(zhù)影響影響。對嬰兒前囟門(mén)大小的分析，42天內嬰兒的前囟門(mén)大小與BAP活性有明顯負關(guān)聯(lián)，但與母親孕期是否補鈣沒(méi)有關(guān)聯(lián)。 結論 母親哺乳期和嬰兒補充鈣和維生素D可顯著(zhù)降低嬰兒全血BAP的活性。嬰兒前囟門(mén)大小不能作為是否缺鈣的判斷依據。
關(guān)鍵詞：妊娠期，哺乳期，鈣和維生素D，前囟門(mén)，骨堿性磷酸酶
中圖分類(lèi)號: R151. 2 文獻標識碼: A
Effects of Calcium and Vitamin D Supplementation on Bone Specific Alkaline during Pregnancy Lactation and Infant
Wang Jinping, Li Haihong, He Qing, Ren Chunghui, Wang Junying Zhao Shuyun, Liu Jing, Zhang Wei
Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital of Capital Medical University,100026
Abstract Objective To investigate the effect of calcium and vitamin D supplementation during pregnancy, lactation and infants on bone development of infant. Methods 1176 health infants aged 42—365 days and their mothers were recruited as subjects at Pediatric Department in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital of Capital Medical University during November 2006 to January 2008. Retrospective questionnaire was done about calcium and vitamin D supplementation during pregnancy, lactation and infant. Blood bone-specific alkaline (BAD) and fontanel anterior (FA) of infant were measured. Χ2 test and logistic regression were used to analyze the research data. Results TheΧ2 test result showed that maternal supplementation with Ca and Vitamin D during breastfeeding could decrease infant BAP significantly (P=0.018), while supplementation during pregnancy could not (P=0.154). The logistic regression result showed that infant supplementation with Ca and Vitamin D could decrease infant BAP significantly (P=0.000), while infant feeding methods could not (P>0.05). The FA size of infants aged ≤42days had significant negative relationship with BAP (P=0.017). Conclusion Supplementation with Ca and vitamin D of mother during lactation and infant could significantly decrease infant BAD. The FA size could not indicate the infant calcium status.
Key words pregnancy, lactation, calcium, vitamin D, fontanel anterior, bone specific Alkaline
鈣和維生素D被認為是骨的重要組成成分，醫務(wù)、保健衛生工作者越來(lái)越意識到缺鈣和維生素D導致的骨質(zhì)疏松給人類(lèi)身體健康帶來(lái)的危害[[1]]。鈣和維生素D不能夠在體內產(chǎn)生，需要完全依靠飲食和陽(yáng)光獲得。近年來(lái)許多研究表明，妊娠期母親和哺乳期的嬰兒需要預防性補充鈣和維生素D[[2],[3],[4],[5]]。嬰兒期缺乏維生素D和鈣可能會(huì )導致兒童Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病[[6].[7]]，自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化、多系統性紅斑狼瘡、風(fēng)溫性關(guān)節炎等[[8]]，還可引發(fā)一些癌癥如乳腺、卵巢、直腸癌等[[9]]。全血骨堿性磷酸酶（BAP）是成骨細胞合成的具有催化活性的生物大分子，其它組織和器官不合成該物質(zhì)，因此對成骨細胞具有特異性。全血BAP的酶活性與活性成骨細胞的數量成正比，是反映成骨細胞活性和數量的特異性標志物。故它的活性高低可直接、特異、靈敏地反映出骨的形成與吸收動(dòng)態(tài)信息。本文對1176例母嬰進(jìn)行了調查研究，觀(guān)察母親孕期和哺乳期及嬰兒期補充鈣和維生素D對嬰兒BAP活性的影響，為嬰兒更好地骨質(zhì)發(fā)育提供科學(xué)建議。
1材料和方法
本研究采用了回顧性流行病學(xué)調查和實(shí)驗室分析相結合的方法。
1．1調查對象的確定
選擇2006年10月至2008年1月，在首都醫科大學(xué)北京婦產(chǎn)醫院兒科門(mén)診查體的42天至1歲的嬰兒共3693例，在征得母親同意后，對其中1176例嬰兒及其母親的補充鈣和維生素D 狀況進(jìn)行回顧性問(wèn)卷調查，同時(shí)測量嬰兒前囟門(mén)和檢測嬰兒全血BAP活性。
1.2 觀(guān)察指標
1.2.1 補充鈣和維生素D的定義 孕期妊娠3~5個(gè)月后、哺乳期及嬰兒生后兩周~1個(gè)月內開(kāi)始補充鈣和維生素D，補充的劑量標準為：孕婦及乳母——鈣500~1000mg/天，維生素D125~300IU/天；嬰兒——鈣100~300mg/天、維生素D 100~200IU/天。
1.2.2 BAP測定 BAP的測定采用北京中生金域診斷技術(shù)有限公司提供的BAP測定試劑盒測定方法。抽取嬰兒的手指血30μl，加到滲濾裝置的加樣板孔中，滴加洗滌藥液，將加樣板放置在37℃水溫箱內顯色5分鐘，20分鐘內與標準比色板比色，讀取測定結果。BAP參考值：0-7歲兒童的正常值≤200u/L[[10]]。
1.2.3嬰兒前囟門(mén)斜徑測量 用經(jīng)校核的軟尺測量前囟門(mén)對邊距離，讀數精確至0.1cm。前囟門(mén)斜徑正常值標準為1~3cm（平均2.5cm ）[[11]]。
質(zhì)量控制
本次問(wèn)卷調查采用面對面調查方式，問(wèn)卷調查和填寫(xiě)的人員固定，最大程度地保證了調查信息的準確和完整。在調查過(guò)程中，明確定義了鈣和維生素D的補充劑量，以保證統計結果的可靠和科學(xué)性。調查數據采用雙錄入方式以減少人為失誤。
1.2.4統計方法
本次研究數據多為計數資料，用SPSS軟件建立數據庫，用卡方檢驗和logistic回歸對調查資料進(jìn)行統計分析。
2 研究結果
2.1調查對象的一般情況
在1176例嬰兒及其母親的調查中，男嬰659例（占56%），女?huà)?17例（44%）。母親妊娠期補充鈣和維生素D者910例（占78%）。母親哺乳并補充鈣和維生素D者706例（占 60%）。純母乳喂養、純奶粉喂養和混合喂養嬰兒分別為188例（16%）、606例（52%）和382例（32%）。嬰兒補充鈣和維生素D者910例（78%）。1176例嬰兒中BAP正常兒508例（43 %）。
2．2母親補充鈣和維生素D對嬰兒全血BAP的影響
母親孕期補鈣的嬰兒中，BAP≤200uU/L者404例，占44.4%，BAP＞201U/L者506例，沒(méi)有統計學(xué)差異（P=0.160），認為母親孕期是否補充鈣和維生素D與嬰兒是否缺鈣沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)。
在188名純母乳喂養兒中，母親在哺乳期補鈣者有47例，其中BAP≤200U/L的嬰兒29例，BAP≥201U/L的嬰兒18例，與哺乳期不補鈣者相比，有統計學(xué)差異（P=0.028），認為母親哺乳期補充鈣和維生素D對嬰兒全血BAP有明顯作用。結果見(jiàn)表1。
表1 母親補充鈣和維生素D對嬰兒BAP的影響
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孕婦補充情況
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純母乳喂養兒的乳母補充情況
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未補充
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補充
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未補充
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補充
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BAP≤200 U /L
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105（39.5%）
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404（44.4%）
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59（41.8%）
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29（61.7%）
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BAP 201～300 U/L
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161（60.5%）
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506（55.6%）
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82（58.2%）
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18（38.3%）
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P值
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0.154（χ2=2.031）
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0.018（χ2=5.583）
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2.3 嬰兒補充鈣和維生素D對嬰兒全血BAP的影響
用logistic回歸對嬰兒期補鈣和維生素D是否影響嬰兒全血BAP進(jìn)行分析。本調查研究中，來(lái)自嬰兒自身的因素有嬰兒是否補充鈣和維生素D以及嬰兒的喂養方式等。設logistic回歸模型為：
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P(y=0)＝
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1
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1+exp（b0 + b1X1 + b2X2 + b3X3）
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在此logistic回歸方程中，設嬰兒全血BAP為應變量，BAP≤200u/L為正常，y取值為0；BAP>200u/L為異常，y取值為1。將嬰兒補充鈣和維生素D以及嬰兒喂養方式作為自變量，其設置和取值如下：
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自變量
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變量標識
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變量取值
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X1
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X2
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X3
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X1
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嬰兒補充鈣和維生素D
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1
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—
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—
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X2
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純母乳喂養
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—
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1
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0
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X3
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純奶粉喂養
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—
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0
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1
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混合喂養
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—
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0
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0
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經(jīng)計算后，以上回歸方程中的回歸系數b以及Wald法對各系數進(jìn)行的檢驗。僅常數項b0（0.757）和b1（-0.599）有統計學(xué)上的極顯著(zhù)性差異（P<0.01）。認為嬰兒補充鈣和維生素D對其全血BAP有顯著(zhù)降低作用，而嬰兒的喂養方式對BAP沒(méi)有影響。
2.4 嬰兒前囟門(mén)斜徑與骨代謝的關(guān)系
在1176例檢測了全血BAP的嬰兒中，嬰兒日齡在42天之內的有646例，其中囟門(mén)<1cm的有189名嬰兒，其BAP≤200U/L和201～300 U/L者分別為59和130人，統計學(xué)檢驗有顯著(zhù)差異，認為42天內的嬰兒囟門(mén)大小與BAP酶活性有明顯的負關(guān)聯(lián)。而在42~90天、90~180天和>180天的嬰兒中，囟門(mén)大小與BAP酶活性之間沒(méi)有明顯差異。對42天內嬰兒的母親是否補充鈣和維生素D進(jìn)一步調查分析，囟門(mén)<1cm的189例嬰兒中，補充和不補充鈣和維生素D的母親分別為150和39名，經(jīng)統計學(xué)檢驗沒(méi)有顯著(zhù)差異（P=0.293），此統計結果與表1的結果相呼應。
3 討論
嬰兒和兒童期缺鈣在19世紀被認為是常見(jiàn)疾病。本研究仍顯示目前有57%的嬰兒BAP>201U/L，被診斷為缺鈣，其原因討論如下。
最新研究證明，成人期慢性疾病源于母親妊娠期的營(yíng)養。母親妊娠期的飲食狀況可影響其子代的基因表達[[12]，[13]]，多項研究證明新生兒缺鈣和維生素D來(lái)源于子宮的營(yíng)養供給不足[[14]]。中國營(yíng)養學(xué)會(huì )推薦的鈣適宜攝入量，成年人800mg，妊娠中期和晚期分別增加到1000mg和1200mg[[15]]。本項研究發(fā)現母親孕期補鈣和維生素D與不補充組的嬰兒BAP值相比差異無(wú)顯著(zhù)性（P=0.160）。由于本研究為回顧性流行病學(xué)調查，沒(méi)有收集母親在孕期的有關(guān)鈣營(yíng)養狀況的指標，因此研究結果，有待進(jìn)一步考證。
鈣和維生素D是人體必需的礦物質(zhì)和維生素，可參與骨的合成與代謝。有研究證實(shí)，母乳中的維生素D的含量，是可以預測的[9, [16]]。哺乳期母親添加維生素D 400IU/d，母乳中25-OH-D3的含量＞25nmol/l[[17], [18]]，可以減少母親骨質(zhì)的日丟失量。本研究用卡方檢驗和logistic回歸分析了母親和嬰兒補充鈣和維生素D對嬰兒全血BAP活性的影響，發(fā)現母親哺乳期補充鈣和維生素D、嬰兒補鈣和維生素D均對嬰兒的BAP活性有明顯降低的作用，說(shuō)明可顯著(zhù)促進(jìn)嬰兒的骨質(zhì)發(fā)育。
正常足月新生兒前囟斜徑對邊距離為1—3cm。傳統的觀(guān)念認為，出生嬰兒前囟門(mén)＜1cm 說(shuō)明嬰兒體內鈣含量過(guò)多，可以不需要再添加鈣。本研究發(fā)現前囟門(mén)＜1cm，而B(niǎo)AP異常者仍占68.8％。提示嬰兒出生囟門(mén)小不是不需要補鈣的依據。本研究表明，嬰兒前囟門(mén)在生后42天內＜1cm，與母親孕期是否補充鈣無(wú)明顯統計學(xué)差異，說(shuō)明母親孕期補鈣和維生素D對嬰兒前囟門(mén)大小和BAP活性均沒(méi)有顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。
結論：母乳喂養和奶粉喂養嬰兒均需要添加鈣和維生素D。嬰兒前囟門(mén)大小不能作為是否缺鈣的判斷依據。
(感謝北京師范大學(xué)童行偉教授的幫助和指導。)
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