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摘要
為探討胚胎細胞凋亡在同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）致胚胎神經(jīng)管畸形和先天性心臟畸形中的作用，作者建立了2種雞胚胎定位注射技術(shù)，觀(guān)察HCY對6日齡胚胎的發(fā)育毒性。采用流式細胞儀、組織病理、透射電鏡、原位末端標記、甲綠-派若寧雙染DNA和RNA方法，探討HCY激發(fā)細胞凋亡在畸胎發(fā)生中的作用。應用HPLC法檢測胚胎血漿總HCY水平的變化。結果不同位點(diǎn)微注射HCY（4~8μmol/胚胎）后，均可造成胚胎中樞神經(jīng)系統和心臟畸形，但其所至后果不同。畸形的主要表現是異位心、心包積液、心內膜墊缺損、腦膨出、腦裂和小頭等，其它表現還有體位異常、發(fā)育遲緩和死亡。HCY能明顯干擾胚胎細胞周期，抑制胚胎細胞DNA和RNA的合成。在胚胎腦和心臟區域，觀(guān)察到凋亡的神經(jīng)細胞、心肌細胞及血管內皮細胞等，均明顯高于正常對照組。發(fā)現HCY所致細胞線(xiàn)粒體的變異（例如：線(xiàn)粒體腫脹、氣球樣變、嵴損傷及電子密度增高等）與胚胎細胞凋亡關(guān)系密切。胚外膜滴注HCY后，胚胎血漿HCY在120分鐘時(shí)達高峰值（80.58μmol/L），顯著(zhù)高于正常對照組；同時(shí)滴注葉酸（5μg/胚胎）可明顯降低血漿HCY水平。結論：HCY是一種新的細胞毒物，它能激發(fā)早期胚胎細胞凋亡過(guò)度，而且細胞凋亡部位多與病變部位相吻合，說(shuō)明HCY-凋亡-出生缺陷形成三者間存在一定關(guān)聯(lián)。線(xiàn)粒體形態(tài)變異是胚胎細胞凋亡的早期改變，它可能在胚胎細胞凋亡過(guò)程中起重要作用。
關(guān)鍵詞 同型半胱氨酸 細胞凋亡 細胞周期 DNA 線(xiàn)粒體 心臟畸形 神經(jīng)管畸形
中圖分類(lèi)號 Q593.4 Q132.7 Q517 | 