The Effects of Antibiotic Residues in Milk on Intestinal Flora in Infants and Young Children

    近年來(lái)獸藥殘留引發(fā)的食品安全問(wèn)題已引起業(yè)內人士和消費者的廣泛關(guān)注。隨著(zhù)畜牧業(yè)和水產(chǎn)養殖業(yè)規模化和集約化生產(chǎn)不斷擴大，為防治動(dòng)物疾病、促進(jìn)動(dòng)物生長(cháng)、改善畜產(chǎn)品品質(zhì)，獸藥在生產(chǎn)中被廣泛使用，造成了畜產(chǎn)品中藥物原形及其代謝產(chǎn)物的殘留。我國在目前已相繼出臺了食品中獸藥殘留的最高限量和獸藥管理規范，但抗生素在食品源性動(dòng)物中濫用仍相當嚴重。

    1 乳類(lèi)食品抗生素殘留現狀

    乳類(lèi)食品中獸藥殘留超標現象仍然很突出。如鄧冬云等［1］2002年5月至2003年9月采集了佛山市區銷(xiāo)售牛奶及奶粉樣品380份，進(jìn)行抗生素殘留狀況檢測，結果顯示牛奶抗生素殘留陽(yáng)性率2658%；消毒牛奶和生牛奶的抗生素陽(yáng)性率分別是1724%和3700%。劉維華等［2］2004年對銀川地區部分牛奶樣進(jìn)行檢測，檢測結果檢出率在222%~533%，牛奶中青霉素的殘留量為432μg/kg，平均檢出率為286%。陳懷宇等［3］2005年對泉州市市售生牛奶及消毒純牛奶進(jìn)行了抗生素殘留的調查,檢測中生牛奶陽(yáng)性率18%，可疑率10%。2005~2006年周康等［4］對貴陽(yáng)奶牛場(chǎng)基地的生鮮奶進(jìn)行檢測，結果檢出抗生素陽(yáng)性率總體為97%。高建新［5］2006年對嬰兒奶粉及液態(tài)奶進(jìn)行抗生素殘留檢測，國產(chǎn)嬰幼兒奶粉中抗生素殘留陽(yáng)性率3440%，液態(tài)奶抗生素殘留陽(yáng)性率1527%，進(jìn)口嬰幼兒奶粉抗生素殘留陽(yáng)性率為0。2006年劉月淑等［6］對寧夏709份純牛奶抗生素殘留量的調查結果顯示生鮮牛奶陽(yáng)性率85%，市售成型包裝純牛奶陽(yáng)性率93%。2005年從國家質(zhì)檢總局一項對中國北方市場(chǎng)的檢測調查結果顯示，在近800份乳品采樣中，抗生素殘留超標居不合格項目第一位。各項報道中檢測到的乳中殘留的抗生素種類(lèi)主要有青霉素、阿莫西林、鏈霉素、慶大霉素、磺胺類(lèi)、四環(huán)素和紅霉素等。

    2 乳類(lèi)食品中抗生素殘留的原因

    乳品中抗生素殘留的原因很多，包括：1）多數飼養者在大量不合理使用抗生素給動(dòng)物治療疾病的同時(shí)，又不遵守有關(guān)食品衛生法規和休藥期的規定，在經(jīng)濟利益的驅使下任意宰殺和銷(xiāo)售；例如：全世界累計約有22億頭乳牛，其中1/3患有各種類(lèi)型的乳房炎，而青霉素是治療牛乳腺炎的首選藥物，同時(shí)也使其成為牛奶中最為常見(jiàn)的殘留抗生素［7］。2）為了促進(jìn)動(dòng)物生長(cháng)而大量使用抗生素飼料添加劑。抗生素促進(jìn)動(dòng)物生長(cháng)的原因并不完全與其抗菌作用有關(guān)，有的是減輕抗生長(cháng)因子的不良影響，減輕臨床和亞臨床癥狀；有的通過(guò)抑制腸壁增生從而提高腸道對養分的吸收；有的能減少有害微生物對必須營(yíng)養物質(zhì)的消耗，增加能合成養分的有益細菌的大量繁殖；有的通過(guò)改善蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)營(yíng)養物質(zhì)的吸收而影響動(dòng)物生長(cháng)。金霉素、磺胺二甲基嘧啶、青霉素能刺激GH激素分泌增加，從而促進(jìn)動(dòng)物的生長(cháng)。3）為了防止食品的腐敗變質(zhì)，人為地在動(dòng)物性食品中添加抗生素，如：在牛乳中添加抗生素以防止鮮乳在賣(mài)出之前發(fā)生腐敗變質(zhì)。總之，在我們所食用的肉、禽、蛋、奶等動(dòng)物性食品中，都已經(jīng)有了獸用抗菌藥的殘留，獸用抗菌藥殘留問(wèn)題已經(jīng)成為“公認的食品安全隱患”。

    3 抗生素殘留對腸道菌群的影響

    人食用含有抗生素殘留的動(dòng)物性食品后，一般不表現急性毒性作用，但長(cháng)時(shí)間攝入低劑量抗生素殘留的動(dòng)物性食品，可能會(huì )引起人體過(guò)敏反應、造成腸道菌群失調、嚴重引起組織器官損害。其中對腸道菌群的影響主要表現為：1）導致腸道細菌產(chǎn)生耐藥性。一方面是人體腸道菌株長(cháng)期接觸低劑量抗生素，產(chǎn)生耐藥性；此外動(dòng)物在經(jīng)常反復攝入同一種抗菌藥物后，體內部分敏感菌株也逐漸產(chǎn)生耐藥性，成為耐藥菌株，這些耐藥菌株通過(guò)動(dòng)物性食品進(jìn)入人體，當人體發(fā)生由這些耐藥菌株引起的疾病時(shí)，就會(huì )給臨床治療帶來(lái)一定的困難，甚至延誤正常的治療過(guò)程。例如，長(cháng)期食用低劑量的抗生素，能導致金黃色葡萄球菌耐藥菌株的出現，也能引起大腸桿菌耐藥菌株的產(chǎn)生。2）破壞腸道微生態(tài)環(huán)境，造成正常菌落失調。在正常條件下，消化道細菌主要存在于結腸，每克腸內容物大約含1014~1012個(gè)微生物，由500多種細菌所組成，有的對機體有益，有的對機體有害，當它們以一定比例存在時(shí)，各個(gè)菌群之間相互依賴(lài)、相互制約、相互作用，與其宿主和環(huán)境之間保持著(zhù)物質(zhì)、能量、基因流動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡。這種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)不但不引起不正常或致病現象，相反對維系機體的健康具有非常重要的意義，稱(chēng)為正常菌群。腸道正常菌群對維持大腸正常功能具有重要作用,例如腸道正常菌群能分解上消化道不能消化吸收的物質(zhì)膳食纖維,產(chǎn)生短鏈脂肪酸維持著(zhù)大腸正常的生理代謝和營(yíng)養作用；能促進(jìn)結腸上皮細胞增殖和分化；具有生物屏障作用；以及具有免疫調節、抗衰老、促進(jìn)造血功能等等作用。而食品中殘留抗生素，有可能通過(guò)長(cháng)期食用破壞人體腸道菌群的平衡，即菌群失調。一方面表現為腐敗菌顯著(zhù)增多，對抗生素敏感的雙歧桿菌、乳酸桿菌將會(huì )受到抑制而減少，這些有益菌群能抑制腸道致病菌、免疫調節和合成人體所需的B族維生素和維生素K，具有重要的生理功能。另一方面是腸道菌群比例失調，輕者引起大腸菌和腸球菌減少，重者正常腸道菌群顯著(zhù)減少，過(guò)路菌增多，引起腸道異常發(fā)酵及各種腸炎，甚至出現偽膜性腸炎。總之菌群失調將造成消化道微生態(tài)環(huán)境紊亂，從而導致長(cháng)期腹瀉或引起維生素缺乏，危害人體健康。

    4 嬰幼兒腸道菌群的建立與演變

    嬰幼兒腸道正常菌群以擬桿菌屬數量最高，其次是雙歧桿菌、腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和乳酸菌屬［10］。其建立和變化大約經(jīng)歷了4個(gè)階段：1）新生兒時(shí)期，生后第一天腸桿菌是優(yōu)勢菌，其次是腸球菌、葡萄球菌和類(lèi)桿菌；生后2~3天雙歧桿菌出現，6天左右雙歧桿菌成為優(yōu)勢菌可持續1~3個(gè)月，與大腸桿菌的比例為100∶1［8-9］。2）哺乳期，雙歧桿菌仍為優(yōu)勢菌，其次腸桿菌、腸球菌、乳桿菌和類(lèi)桿菌。3）輔食添加時(shí)期，腸球菌和類(lèi)桿菌數量增加，但雙歧桿菌、腸桿菌仍然占有優(yōu)勢。4）斷奶期，腸桿菌、腸球菌、乳桿菌和類(lèi)桿菌逐漸上升，雙歧桿菌數量下降。這種菌群的建立與演變過(guò)程受胎齡與分娩方式、喂養方式、生活環(huán)境和抗生素的影響。總體上，對人體有益的雙歧桿菌、乳酸桿菌所占的比例較成人高，有利于嬰幼兒抵抗腸道致病菌的侵襲。

    5 抗生素對嬰幼兒腸道益生菌的影響

    有關(guān)抗生素對嬰幼兒腸道菌群影響的研究已有報道，Bennet等［11-12］比較抗生素對足月兒和早產(chǎn)兒腸道菌群的影響，發(fā)現生后2周沒(méi)有用抗生素的小兒中90%有雙歧桿菌的定植，50%有類(lèi)桿菌定植。治療量抗生素的應用會(huì )引起患兒糞便中80%～90%檢測不到厭氧菌,而需氧菌(如克雷伯桿菌)過(guò)度繁殖,有5%～10%患兒糞便中僅能檢測到梭狀芽孢桿菌,是可能導致偽膜性腸炎的菌株。Agarwal等［13］研究指出極低出生體重兒腸道菌群的多樣性和菌落計數,與開(kāi)始使用抗生素的時(shí)間有密切相關(guān)性。國內也有類(lèi)似報道,如：王宗升等［14］報道：治療量抗生素導致新生兒腸道菌群紊亂,艱難梭菌大量增多，引起急性粘膜性壞死性腸炎等。在對雙歧桿菌、乳酸桿菌對抗生素的敏感性研究中邱宏端等［15］和Masco等［16］均報道雙歧桿菌對青霉素、氯霉素、紅霉素、四環(huán)素和萬(wàn)古霉素很敏感，而Delgado等［17］的研究顯示人體腸道分離到的雙歧桿菌、乳酸桿菌對氯霉素、亞胺培南很敏感，雙歧桿菌對頭孢噻吩敏感，而半數乳酸桿菌對它耐受；所有分離到的雙歧桿菌對萬(wàn)古霉素敏感，而有一株乳酸桿菌對它耐受；大約30%的雙歧桿菌和5株乳酸桿菌耐受四環(huán)素；多株雙歧桿菌和乳酸桿菌對紅霉素和潔霉素耐受。國內劉建華等［18］采用低劑量恩諾沙星在離體腸道模擬系統對腸道菌群的影響進(jìn)行了研究，結果顯示恩諾沙星可部分抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌、青春雙歧桿菌和直腸真桿菌的生長(cháng)。提示長(cháng)期食用含抗菌素的食品對嬰幼兒腸道有益菌群可能有抑制作用，結果需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。
    總之，奶類(lèi)是嬰幼兒的主要輔食，嬰幼兒斷奶后至3周歲期間平均每日飲用奶量400~500ml。嬰幼兒腸道菌群的建立和維持很大程度上受奶類(lèi)輔食的影響，因此奶中抗生素殘留對嬰幼兒帶來(lái)的危害可能最大。

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