陳偉強 程義勇
（衛生學(xué)環(huán)境醫學(xué)研究所，天津 300050）

神經(jīng)退行性疾病(neurodegenerative diseases)是一類(lèi)與年齡相關(guān)聯(lián)的、慢性進(jìn)行性神經(jīng)疾病，主要包括阿爾茨海默病(AIzheimers disease，AD)、帕金森病(Parkinsons disease，PD)、亨廷頓舞蹈病(Hungtington disease，HD)、肌萎縮側索硬化癥(Amyotrophic later sclerosis，ALS)、脊椎小腦失調(Spinal cerebellar ataxias，SC)等，多發(fā)于老年患者。越來(lái)越多的資料顯示神經(jīng)退行性疾病已成為嚴重危害人類(lèi)健康的神經(jīng)系統疾病，其治療與護理對病人、家庭乃至整個(gè)社會(huì )都會(huì )產(chǎn)生巨大的社會(huì )和經(jīng)濟影響。除了像ALS等極少數病種的病程進(jìn)展較快(2～3年)外，其它絕大多數神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病緩慢，如AD、PD、HD等的病程可長(cháng)達20年或更長(cháng)。研究發(fā)現，神經(jīng)退行性疾病是由多種不同原因導致的，包括神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞不能提供充分的營(yíng)養、軸突傳遞功能受損、谷氨酸受體活性過(guò)高、活性氧水平過(guò)高、代謝通路受損、線(xiàn)粒體能量產(chǎn)生減少、折疊錯誤的蛋白質(zhì)形成增加或降解不充分、炎癥過(guò)程、病毒感染、細胞核或線(xiàn)粒體DNA突變以及RNA或蛋白質(zhì)的加工過(guò)程不正確所致的特殊蛋白質(zhì)或脂質(zhì)部分功能的損失或增加等因素。雖然誘發(fā)這些疾病的病因和病變部位不盡相同，但它們都有一個(gè)共同的特征，即發(fā)生神經(jīng)元的退行性病變和凋亡，并最終導致個(gè)體死亡。

流行病學(xué)和實(shí)驗研究均顯示，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展與某些微量營(yíng)養素的代謝存在著(zhù)密切的聯(lián)系。如微量元素、某些維生素等，了解這些營(yíng)養物質(zhì)在神經(jīng)系統生理活動(dòng)中的作用將有助于神經(jīng)退行性疾病的預防和治療。

1 微量元素與神經(jīng)退行性疾病

研究顯示，各種神經(jīng)退行性疾病可能存在一個(gè)共同的機制：特定蛋白質(zhì)在中樞神經(jīng)組織異常聚集，具有氧化還原活性的微量金屬離子與這些特定蛋白質(zhì)進(jìn)行相互作用，破壞了腦內具有超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性的物質(zhì)，使神經(jīng)細胞易被氧化，最終導致神經(jīng)細胞功能性死亡[1]。這些反應都是由于富集在腦內神經(jīng)組織的微量元素與特定易受攻擊的蛋白質(zhì)的異常相互作用造成的。

1.1 鐵

鐵是人體必需的微量金屬元素，參與機體的氧化代謝過(guò)程，腦鐵對腦組織功能活動(dòng)極為重要。作為輔因子，腦鐵參與腦內許多重要的生理生化過(guò)程，包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，髓磷脂的合成和神經(jīng)髓鞘的發(fā)生與發(fā)展，以及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成。腦鐵及其生理平衡在腦的功能活動(dòng)中具有十分重要的作用。腦鐵平衡取決于腦鐵代謝蛋白：轉鐵蛋白受體和鐵蛋白。鐵和鐵蛋白對脂質(zhì)過(guò)氧化和神經(jīng)細胞損害均有不良影響，鐵主要通過(guò)Fenton反應產(chǎn)生·OH引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化鏈式反應，產(chǎn)生大量自由基，對蛋白質(zhì)和細胞膜造成損傷，從而導致神經(jīng)細胞變性、壞死。由于腦組織中Fe2+含量較高，且富含大量多不飽和脂肪酸，而多不飽和脂肪酸對自由基攻擊特別敏感，加入鐵螯合劑后，可明顯減輕這種自由基造成的損傷。所以，鐵和鐵誘導的氧化應激在神經(jīng)退行性疾病中的作用更具特殊意義。鐵在腦內過(guò)多沉積可引發(fā)一系列病理反應，進(jìn)而損害神經(jīng)細胞，最終導致各種腦疾病發(fā)生，如各種神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森病、阿爾茨海默病等。最近研究顯示腦鐵異常增高的原因可能是由于某些腦內鐵轉運蛋白表達失控[2,3]。

鐵代謝異常與阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。阿爾茨海默病于1907年被德國巴伐利亞州精神病醫生和神經(jīng)解剖學(xué)家Alois Alzheimer描述，目前已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤和腦卒中之后的人類(lèi)第4位死亡原因，受到了越來(lái)越多的重視。AD的主?±硌卣鞅硐治-”洳課淮罅糠從π孕切徒褐氏赴鏨⑸窬赴湫緯衫夏臧?senile plaques，SP)、神經(jīng)細胞內形成神經(jīng)元纖維纏結(neurofibrillary tangles，NFTs)。老年斑的主要成分是β淀粉樣蛋白(β-amyloid，Aβ)。Aβ多肽是由跨膜蛋白淀粉樣蛋白前體蛋白（β-amyloid protein precursor, APP）經(jīng)過(guò)切割生成的多肽片段，在A(yíng)D發(fā)病機制的研究中，Aβ多肽的聚集和沉積一直被認為是中心環(huán)節。而且越來(lái)越多的研究提示氧化應激參與了AD神經(jīng)元的變性過(guò)程，與AD的發(fā)病有關(guān)。鐵的聚集能增加腦對氧化應激的易感性，研究發(fā)現在A(yíng)D患者腦的神經(jīng)炎性斑塊中鐵含量增高[4]。另外，磁共振成像顯示，AD患者尾狀核及蒼白球內鐵離子的水平也顯著(zhù)升高，據推測鐵離子與轉鐵蛋白結合的障礙是腦內鐵離子升高的主要原因。鐵離子可催化氧化還原反應而導致氧自由基產(chǎn)生，Zhou等用磁共振成像術(shù)證實(shí)，AD額葉皮層用FeSO4刺激后自由基產(chǎn)生較對照組高22％。自由基增多可導致Aβ過(guò)量生成與積聚。腦鐵增高可能通過(guò)以下幾個(gè)途徑參與AD的發(fā)病：①鐵可通過(guò)分泌酶的作用促進(jìn)APP的形成；②鐵可增強Aβ對細胞的毒性；③增高的鐵和鐵蛋白與老年斑和神經(jīng)元纖維纏結的形成有關(guān)。

PD是繼阿爾茨海默病(AD)之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，常見(jiàn)于中老年人，在40歲以上人群中發(fā)病率超過(guò)0.1％[5]。以靜止性震顫、肌強直、運動(dòng)遲緩和姿勢反射障礙為典型臨床特征。其主要病理學(xué)改變是中腦黑質(zhì)致密部大量多巴胺（DA）能神經(jīng)元選擇性死亡和殘存神經(jīng)元內Lewy小體的存在。黑質(zhì)致密部選擇性DA能神經(jīng)元死亡導致紋狀體DA含量下降，致使DA和乙酰膽堿(Ach)遞質(zhì)失衡，從而產(chǎn)生少動(dòng)-強直癥狀。

許多研究表明氧化應激反應和自由基損害在PD中起重要作用。在PD病人中腦黑質(zhì)內存在鐵離子濃度升高，二價(jià)鐵離子催化的脂質(zhì)過(guò)氧化在黑質(zhì)變性中發(fā)揮著(zhù)重要作用[6]。在PD患者腦組織中，運鐵蛋白水平普遍降低，鐵的濃度升高，高濃度鐵可增加黑質(zhì)DA能神經(jīng)元對氧自由基的易感性。正常黑質(zhì)中鐵含量很高及鐵在PD患者DA能神經(jīng)元內堆積的事實(shí)表明鐵參與了PD的病理過(guò)程[7-9]。PD的發(fā)生可能與神經(jīng)細胞的攝鐵過(guò)程有關(guān)。研究證實(shí)，人乳鐵蛋白受體（LfR）在腦內的過(guò)度表達與PD病人腦區高鐵形成有關(guān)。乳鐵蛋白（Lf）可作為鐵螯合劑以抵抗氧化應激造成的毒性反應，但Lf的合成與釋放可加重損傷。如果LfR及Lf過(guò)量，則可導致神經(jīng)元內的鐵過(guò)量積累，以致引發(fā)隨后的神經(jīng)元變性壞死。有人提出，鐵和鐵誘導的氧化應激是神經(jīng)退行性變化生的共同機制[10]。

1.2 鋅

鋅與人體健康息息相關(guān)，為許多生理和生化功能所必需。作為多種金屬酶和金屬蛋白的結構和功能成分，鋅可影響細胞代謝的許多方面，如：免疫功能、抗氧化防御、生長(cháng)發(fā)育等。鋅在中樞神經(jīng)系統（CNS）中分布廣泛，對CNS的功能和結構有重要影響，許多谷氨酸能神經(jīng)元的突觸小泡中都含有豐富的鋅，鋅在CNS中可作為一種神經(jīng)調質(zhì)而發(fā)揮著(zhù)重要的作用。在正常濃度下，補鋅能延緩AD的進(jìn)展。

鋅是人體必需的一種微量金屬元素，腦組織中許多酶類(lèi)和神經(jīng)遞質(zhì)的合成均有鋅參與，鋅含量不足或過(guò)高時(shí)均能引起機體相應的生化過(guò)程紊亂，而導致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。對AD患者尸檢表明，Cu、Zn、Fe等過(guò)渡金屬離子濃度在患者腦內沉積物中異常增高。而大量研究證實(shí)這些金屬離子與Aβ多肽的相互作用是AD發(fā)病過(guò)程的重要環(huán)節。鋅參與DNA及RNA聚合酶、胸腺嘧啶核苷激酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶等200多種重要酶的合成與激活。鋅缺乏可影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成以及含鋅酶的合成和活化（尤其是清除自由基的酶，如Cu/Zn-SOD），導致自由基清除受阻和神經(jīng)細胞損傷以及腦功能障礙，出現腦組織細胞的萎縮、衰老、死亡，從而發(fā)生AD。對缺鋅而患有AD的老年人，應適當補充鋅或含鋅高且易于消化吸收和利用的食物。

銅鋅超氧化物歧化酶（Cu/Zn－SOD）是重要的含鋅抗氧化酶之一，能清除超氧化物陰離子自由基，目前該酶與帕金森病發(fā)病關(guān)系倍受重視，多數研究報道PD患者該酶功能下降，該酶功能下降是否與鋅的代謝紊亂相關(guān)有待進(jìn)一步研究[11,12]。

1.3 銅

人體內有30種以上的蛋白質(zhì)和酶都含有銅。如Cu2+是酪氨酸酶、抗壞血酸氧化酶、細胞色素氧化酶等氧化酶的必要組成部分。銅參與造血過(guò)程，主要是影響鐵的吸收、轉運和利用。銅還參與機體的免疫功能，并參與SOD的構成，在抗氧化及對抗過(guò)多自由基的毒害方面具有重要作用，尤其是對腦神經(jīng)細胞以及心、腦血管硬化、老年性癡呆的發(fā)生和發(fā)展均起著(zhù)重要的作用。

銅被認為是AD的致病物質(zhì)之一，在A(yíng)D患者的腦皮質(zhì)、海馬和皮質(zhì)脈管系統均存在高濃度的銅。大量證據表明，Cu等金屬離子在A(yíng)β多肽沉積過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。普遍認為金屬離子可與Aβ多肽單體序列中的3個(gè)組氨酸螯合。當體內的銅和鋅達到亞微摩爾濃度時(shí)，Aβ多肽單體就可以聚集成纖維絲狀物質(zhì)。Cu／Zn選擇性螯合劑可以提高聚集后Aβ多肽多聚物的溶解度。其可能機制是：APP的代謝異常導致銅和鋅體內平衡的異常，從而引起Aβ多肽單體的沉積；而Aβ多肽單體的聚集使其成為接受體，吸收金屬離子并使金屬離子離開(kāi)APP而與自己結合。據報道，AD患者腦中略顯酸性的環(huán)境使得這一反應更易完成。

在A(yíng)D病人中，可以觀(guān)察到氧化應激的新陳代謝信號和氧化應激與抗氧化系統反應的系統信號。合成的Aβ誘導脂質(zhì)過(guò)氧化反應，并通過(guò)產(chǎn)生細胞內H2O2而產(chǎn)生毒性，它能被過(guò)氧化物/H2O2清除劑清除。有研究證實(shí)Aβ調節的細胞內H2O2的產(chǎn)生引起細胞死亡，這一反應也可受到銅的影響。銅能通過(guò)增強Aβ的氧化而影響它的新陳代謝和神經(jīng)毒性。銅與Aβ的相互作用不但產(chǎn)生H2O2，而且對Aβ誘導的神經(jīng)毒性有協(xié)同效應[13,14]。

銅代謝異常可引起Wilson病，Wilson病是由于銅緩慢沉積在豆狀核、肝臟和角膜等組織而導致相應臟器功能障礙的一種隱性遺傳病，主?硐治短逋庀島透蔚乃鶘恕Ｆ淥鷙κ怯賞畝拘砸鸕模庠な竟嗟耐傻賈屢兩鶘。蛭猈ilson病和帕金森病具有同源性，甚至有學(xué)者稱(chēng)Wilson病是帕金森病的變異類(lèi)型[15-17]。

另外，銅代謝異常還與ALS的病理過(guò)程有關(guān)。ALS是一種選擇性累及上下運動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)變性疾病。ALS以患者進(jìn)行性肌肉無(wú)力為特點(diǎn)，患者多在發(fā)病后幾年內死于呼吸衰竭，是成年人導致癱瘓的常見(jiàn)疾病之一。ALS患者中，約有5％～10％為遺傳性(常染色體顯性遺傳)，稱(chēng)為家族性肌萎側索硬化癥(family amyotrophic lateral sclerosis，FALS)。分子遺傳學(xué)研究表明，20％的FALS患者體內的Cu／Zn SOD發(fā)生了基因突變(Cu／ZnSOD1)，證明超氧化物歧化酶與此病有直接關(guān)系。與FALS相關(guān)的SOD1的突變能引起氧化損傷，或變異SOD1具有相悖和異常的特性，導致SOD1聚合物在相關(guān)的運動(dòng)神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)中的形成，使體內自由基平衡紊亂，并產(chǎn)生神經(jīng)細胞毒性。具有氧化還原反應金屬催化位點(diǎn)的抗氧化酶是潛在的毒性前氧化劑[1]。研究表明，游離Cu2+是一種多功能催化劑，在單獨存在的條件下具有SOD活性，并具有與SOD1相同的速率常數。SOD1蛋白的作用之一是發(fā)揮Cu2+的這種活性，而抑制Cu2+可能的其他反應。這不但是SOD1的突變如何引起FALS的病理學(xué)基礎，而且是眾所周知的毒性蛋白如Aβ如何具有氧化功能的基礎。

1.4 錳

錳是機體必需的微量金屬元素之一，可作為酶類(lèi)的組成部分或激活劑參與許多生化反應。慢性錳中毒可損傷中樞神經(jīng)系統，抑制神經(jīng)末梢突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)，破壞突觸傳遞功能。錳還能影響多巴胺、乙酰膽堿、組織胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的作用和代謝，從而對腦組織產(chǎn)生嚴重的損害作用。

20世紀以來(lái)，人們對以錐體外功能障礙和神經(jīng)精種癥狀為特征的錳神經(jīng)毒性已有充分認識[18]。長(cháng)期接觸高濃度錳煙塵會(huì )產(chǎn)生慢性錳中毒，錳中毒早期以神經(jīng)衰弱綜合征和植物神經(jīng)功能紊亂為主，繼而可出現明顯的錐體外系神經(jīng)受損和震顫麻痹癥狀，其臨床表現與病理及神經(jīng)生化都酷似神經(jīng)退行性疾病-帕金森病，病變部位位于基底神經(jīng)節的紋狀體(豆狀核、尾狀核)、蒼白球、丘腦和腦干神經(jīng)節。

錳過(guò)量時(shí)酪氨酸羥化酶和多巴胺脫羧酶受到抑制，而酪氨酸羥化酶是合成多巴胺的限速酶，因此使多巴胺的主要合成環(huán)節發(fā)生障礙，使腦內的多巴胺水平降低，從而導致帕金森病。另外，錳還可通過(guò)破壞其他微量元素在中樞神經(jīng)系統的平衡狀態(tài)而產(chǎn)生毒性作用。錳可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦組織，錳在腦內的迅速蓄積可影響鐵、鋅、鈣和銅等在中樞神經(jīng)系統內的含量和分布。目前，研究較多的是錳過(guò)量導致神經(jīng)細胞內鈣穩態(tài)的失衡，認為其在錳神經(jīng)毒性方面發(fā)揮著(zhù)相當重要的作用。錳中毒可持續刺激鈣調蛋白（CaM），引起CaM構象發(fā)生變化，使之調節作用發(fā)生紊亂，進(jìn)而損害錐體外系的生理功能而出現典型的帕金森綜合征表現。而且，錳還可通過(guò)抑制ATP的合成和耗竭體內巰基等一系列作用，損傷神經(jīng)細胞內線(xiàn)粒體和內質(zhì)網(wǎng)等鈣隔離系統，使它們對鈣的貯存及釋放作用失調，導致胞液Ca2＋濃度升高，引發(fā)各種生化功能紊亂[19,20]。

2 維生素與神經(jīng)退行性疾病

維生素是維持人體正常生理功能所必需的一類(lèi)微量營(yíng)養素，維生素代謝異常會(huì )嚴重影響機體的健康狀況，成為各種疾病發(fā)生、發(fā)展的基礎。許多研究顯示，維生素代謝異常也會(huì )對神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生重要影響。

2.1 抗氧化維生素

研究證實(shí)，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展與腦組織的氧化應激存在密切的聯(lián)系。腦內氧化應激主要由脂質(zhì)過(guò)氧化、自由基形成、蛋白質(zhì)氧化、硝化酪氨酸、糖代謝終產(chǎn)物以及DNA/RNA氧化等過(guò)程介導[21,22]。天然抗氧化維生素，如VA、VC、VE以及β-胡蘿卜素等，對中樞神經(jīng)系統具有明顯的保護作用，有可能應用于神經(jīng)退行性疾病的輔助治療，不失為一種有效而安全的改善患者癥狀和生活質(zhì)量的好方法。

AD患者腦中存在的大量Aβ具有很強的神經(jīng)毒性，可引起蛋白質(zhì)氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化，使自由基生成急劇增多，對DNA/RNA造成損傷，引起神經(jīng)元細胞的死亡，許多自由基清除劑均可抑制此過(guò)程的發(fā)生[21-24]。人群研究顯示，對AD患者和AD高危險人群用VC和VE進(jìn)行干預可顯著(zhù)降低AD的發(fā)病率[25]，而對65歲以上老年人用維生素和微量元素混合制劑（包含VA、VC、VE、β-胡蘿卜素、生物素、葉酸以及鋅、硒、銅等）干預1年后可明顯提升其認知功能，從而可能會(huì )推遲或防止AD的發(fā)生[26]。動(dòng)物實(shí)驗研究也表明，VE干預后AD大鼠的海馬齒狀回和CA1區β-APP反應陽(yáng)性神經(jīng)元數目明顯減少，β-APP呈弱陽(yáng)性表達，說(shuō)明VE可降低β-APP在腦內的過(guò)度表達，從而抑制Aβ的產(chǎn)生和沉積，達到防治AD的效果。

研究中發(fā)現，PD患者血漿VE、VC濃度明顯低于正常人，差異有顯著(zhù)性意義，且血漿VE、VC濃度與PD患者的病情和病程呈負相關(guān)。VC、VE能夠明顯提高缺氧損傷神經(jīng)細胞的抗氧化能力，對大腦神經(jīng)細胞缺氧損傷恢復有促進(jìn)作用。二者聯(lián)合作用優(yōu)于單獨作用，其作用強度依次為：VC+VE＞VE＞VC。

2.2 同型半胱氨酸相關(guān)維生素

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)已被證實(shí)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨立危險因子，近年的研究表明Hcy與某些神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后有密切的關(guān)系。某些B族維生素，如VB12、葉酸和VB6在Hcy的代謝過(guò)程中作為酶的輔因子發(fā)揮著(zhù)非常重要的作用，葉酸、VB12或VB6缺乏可引起血漿Hcy水平升高，從而引起大腦功能的損傷，并引發(fā)或促進(jìn)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展，因此，對體內Hcy和相關(guān)B族維生素水平進(jìn)行干預有可能達到預防和治療神經(jīng)退行性疾病的目的。

Hcy即2-氨酸-4巰基丁酸，是營(yíng)養必需氨基酸-甲硫氨酸(Met)代謝的中間產(chǎn)物。Hcy既不存在于膳食中，也不構成蛋白質(zhì)，在體內由Met脫甲基而生成。Hcy的血漿正常濃度為5～15μmol·L-1。Hcy的代謝途徑主要有兩條：一是轉硫途徑，Hcy與絲氨酸經(jīng)胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase, CBS)的催化生成胱硫醚，胱硫醚則進(jìn)一步分解生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此過(guò)程需磷酸吡哆醛(VB6)作輔酶；二是重甲基化途徑，Hcy重甲基化生成Met，此途徑由Met合成酶(methionine synthase, MS)催化，所需甲基由N5-甲基四氫葉酸提供，而N5-甲基四氫葉酸是由N5,N10-亞甲基四氫葉酸經(jīng)亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydro-folate reductase, MTHFR)催化而來(lái)。VB12和葉酸是重甲基化途徑的重要輔因子。

VB12、葉酸、VB6在Hcy的代謝中作為重要的輔因子起著(zhù)十分關(guān)鍵的作用，而CBS、MS和MTHFR則是Hcy代謝的關(guān)鍵酶，其中任何一個(gè)環(huán)節出現故障均可導致Hcy的代謝紊亂，使血漿Hcy水平升高，形成高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia）。研究顯示，高同型半胱氨酸血癥與腦血管病和某些神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。隨著(zhù)對神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制及防治措施的深人研究，有關(guān)Hcy和B族維生素缺乏與這類(lèi)疾病的聯(lián)系日益成為人們認識和防治神經(jīng)退行性疾病新的突破點(diǎn)。

人群研究和動(dòng)物實(shí)驗都證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥與AD之間存在著(zhù)密切的聯(lián)系。在10項老年癡呆與Hcy關(guān)系的研究中，有8項表明老年癡呆患者血漿的Hcy水平明顯高于對照組[27-29]。1998年McCaddon等研究了30例65歲以上臨床診斷為AD的個(gè)體，發(fā)現其血漿Hcy水平與Cambridge認知能力檢查評分顯著(zhù)相關(guān)[30]。一項新近的研究顯示，血中Hcy水平升高可能增加患AD的危險性，認為Hcy是癡呆和AD的獨立危險因素[31]。

葉酸、維生素B12、維生素B6均可降低Hcy水平，而其中葉酸是最有效的。葉酸是Hcy代謝過(guò)程中的重要輔助因子，血漿葉酸水平是對血漿Hcy水平影響最大的因素之一。國內外的研究表明血漿Hcy水平與葉酸水平呈負相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥者較非高同型半胱氨酸血癥者其血漿葉酸水平顯著(zhù)降低。Selhub等用交叉試驗分析了1160例67~96歲老年人，排除年齡、性別和其他維生素的影響，發(fā)現血漿Hcy水平與年齡呈正相關(guān)，同一年齡、同一性別的Hcy水平與血漿葉酸水平呈顯著(zhù)負相關(guān)，與葉酸攝入量也呈負相關(guān)。Sturat的meta分析表明，相對維生素B12、維生素B6和維生素B2等B族維生素而言，葉酸降低血漿Hcy的能力最強，每日補充0.5mg~5.0mg葉酸可使血漿Hcy濃度平均下降約25%，而葉酸的長(cháng)期治療效果還有待進(jìn)一步研究。維生素B12和維生素B6的作用相對弱一些，每天服用0.02到1mg維生素B12可使Hcy水平降低7%[32]。由此可見(jiàn)，血漿Hcy水平升高與機體葉酸水平有關(guān)，增加富含葉酸的飲食攝入有助于血漿Hcy水平恢復正常及減少發(fā)生神經(jīng)退行性疾病的危險。

研究顯示，Hcy與PD的關(guān)系也十分密切[33]。人群研究發(fā)現PD患者出現血清葉酸、維生素B12濃度下降和血漿Hcy濃度增高。動(dòng)物實(shí)驗顯示葉酸缺乏能加重大鼠的帕金森病癥狀，并使血漿Hcy水平出現升高[34]，而且使帕金森病大鼠的多巴胺神經(jīng)元對環(huán)境毒素更易感而發(fā)生功能障礙和死亡[35]。維生素B6缺乏與AD或PD有關(guān)，有報道稱(chēng)大劑量維生素B6可以明顯減少PD患者的震顫。因為維生素B6能提高大腦多巴胺濃度，激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺受體，改善多巴胺能神經(jīng)元的功能。

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