(1 復旦大學(xué)附屬兒科醫院兒童保健科，上海，200032；2 復旦大學(xué)附屬中山醫院心血管研究所，上海，200032；
3 上海嬰幼兒喂養及生長(cháng)發(fā)育監測組，上海，200000)

摘要：背景在發(fā)達國家大量的研究表明胎兒期生長(cháng)落后是成年后發(fā)生高血壓的一個(gè)相關(guān)的危險因子。目前在中國尤其是在經(jīng)濟較發(fā)達的城市，高血壓正成為一個(gè)嚴重影響人們生活質(zhì)量的流行病，而有關(guān)早期嬰幼兒期營(yíng)養甚至胎兒期營(yíng)養與成年后慢性疾病之間的關(guān)系研究在我國還是空白。目的通過(guò)前瞻性的研究探討中國隊列人群中出生體重與成年時(shí)血壓之間的關(guān)系。研究對象2006年1月至2007年12月我們隨訪(fǎng)了1111名16-26歲出生于1980年1月1日-1990年12月31日并參加上海嬰幼兒喂養及生長(cháng)發(fā)育監測的人群。結果在隨訪(fǎng)的人群中，551例（49.6％）為男性，其平均的出生體重為3305.7±438.9g，女?huà)氲某錾w重平均為3188.0±413.9g。人群隨訪(fǎng)時(shí)高血壓（收縮壓≥130mmHg,舒張壓≥85mmHg)的發(fā)生率為5.3％。校正混雜因子包括年齡，教育，吸煙史，LDLCholesterol以及BMI后，無(wú)論是男性還是女性，出生體重與收縮壓之間存在線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系，在男性中出生體重每降低1kg收縮壓上升2.39mmHg(95% CI:0.3-4.5),女性收縮壓上升2.44mmHg（95％ CI：0.6-4.3）。然而研究也顯示出生體重與舒張壓之間沒(méi)有顯著(zhù)的相關(guān)關(guān)系。結論本研究顯示出生體重降低顯著(zhù)增加成年時(shí)高血壓的危險性，并且無(wú)性別差異，從而也提示在中國人群中良好的胎兒期營(yíng)養對預防高血壓的重要意義。
關(guān)鍵詞:出生體重;高血壓;中國

Lower Birth Weight is Related to Evaluated Systolic Blood Pressure
in Chinese Population
Haili Yao1Xuejuan Jin2Huirong Li1Yunqin Chen2SIFGS Group3
(1.Childrens Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
2. Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai.
 3.Shanghai Infant Feed and Growth Survey)

Abstract：BackgroundStudies in developed countries have shown that reduced fetal growth is related to increased risk of high blood pressure in later life; however, little is known in developing countries such as China where hypertension is becoming an epidemic problem. AimsTo investigate the prospective association between birth weight and blood pressure in Chinese population, Objectiveswe conducted recrosssectional study in 1111 individuals aged 16 to 26 year old from Jan. 2006 to 2007 Dec, all of these individuals had been enrolled in Shanghai infant feed and growth survey (SIFGS) during1980-1990, the population of SIFGS was randomly selected one community of Shanghai. ResultAmong 1111 individuals, 551(49.6%) were male. The mean birth weight for male was (3305.7 438.9) g, and for female was (3188.0 413.9) g. The prevalence of elevated blood pressure (defined as systolic blood pressure≥130mmHg or diastolic blood pressure≥85mmHg) was 5.3% in the reexamination. After adjusted for age, education, current cigarette smoking, LDLcholesterol, and body mass index (BMI), there was a linear regression between birth weight and systolic blood pressure both in male and female. Systolic blood pressure increased by 2.39mmHg (95% CI:0.3-4.5,) for every kilogram decrease in birth weight in male and 2.44mmHg(95% CI:0.6-4.3) in female. However no significant relationship was found between birth weight and diastolic blood pressure both in male and female. ConclusionsIndividuals with the decreased birth weight have significantly higher risk of developing high blood pressure without gender difference. These data highlight the importance of prenatal growth in the prevention of evaluated blood pressure in China.
Keywords:  Birth weight；Blood pressure；Chinese

背景
根據世界衛生組織2000年公布的資料，1999年全球共死亡5596萬(wàn)5千人，其中30.3％死于心血管性疾病（CVD）。我國，隨著(zhù)經(jīng)濟發(fā)展，飲食結構向高熱能轉移以及靜坐等CVD危險生活方式，使得CVD發(fā)病率和死亡率持續增高，造成的勞動(dòng)力損失和疾病負擔增加[1]，CVD以其高發(fā)病率、高致殘率、高病死率及高治療費用，嚴重影響了人民生活水平及生存質(zhì)量的提高。調查顯示我國成年人群中有一半以上的人至少具有1種CVD危險因素[2]，高血壓、高血脂、高血糖及肥胖已經(jīng)成為危害人們健康的主要因素。據2002年全國居民營(yíng)養與健康狀況調查表明，我國城市居民高血壓患病率有大幅度升高的趨勢，成人高血壓患病率達到18.8％、糖尿病患病率2.6％、成人肥胖率6.4％、血脂異常率18.6％[3]。因此，研究CVD危險因素的人群聚集、影響因素以及預防措施的重要性就不言而喻。
近年來(lái)大量在發(fā)達國家進(jìn)行的隊列尤其是出生隊列研究發(fā)現生命早期的營(yíng)養如胎兒期生長(cháng)落后、低出生體重是成年后發(fā)生CVD的一個(gè)重要的相關(guān)危險因素。其中研究較多的是關(guān)于低出生體重對成年后高血壓的作用。提示出生體重降低將造成成年后血壓的升高。當然對于從生命開(kāi)始到成年這樣一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程中，生命軌跡中的許多因素都將影響CVD危險因素的發(fā)生[4].，因此研究生命過(guò)程中營(yíng)養及生長(cháng)發(fā)育對成年CVD危險因素之間的聯(lián)系，明確生命歷程中的危險因素，從而為早期干預提供理論依據就顯得更為重要而務(wù)實(shí)。
為此，我們對上海1980-1990年嬰幼兒喂養及生長(cháng)發(fā)育檢測隊列進(jìn)行了中期的隨訪(fǎng)，試圖說(shuō)明出生后至兒童期營(yíng)養及生長(cháng)發(fā)育對成年后CVD危險因素聚集的作用。
本文主要分析本研究中出生體重與成年后血壓之間的聯(lián)系。
對象與方法
上海嬰幼兒喂養及生長(cháng)發(fā)育監測隊列
隨機選擇了上海市楓林街道作為建立出生隊列的點(diǎn)，1980年1月1日-1990年12月31日出生并在3個(gè)月內戶(hù)口登記在本街道嬰兒作為出生隊列共計9361例。
嬰幼兒期健康隨訪(fǎng)
首次訪(fǎng)問(wèn)中調查父母親的教育程度、健康狀況以及孕期情況包括孕期疾病、孕周、胎兒出生史。以后6個(gè)月之內每月隨訪(fǎng)一次，6-12個(gè)月每3個(gè)月隨訪(fǎng)一次，1-3歲每半年隨訪(fǎng)一次，3-6歲每一年隨訪(fǎng)一次。除了體格指標測量與評價(jià)外，還包括來(lái)訪(fǎng)前一日的膳食情況及兩次隨訪(fǎng)期間的疾病情況問(wèn)詢(xún)。同時(shí)給予相應的指導。我們定義1-3月隨訪(fǎng)少于2次和1-6歲每年隨訪(fǎng)少于1次為記錄不完整，隊列隨訪(fǎng)完整率為81.3％。

中期隨訪(fǎng)
2006年1月至2007年12月，對隊列進(jìn)行又一次的健康隨訪(fǎng)。要求被訪(fǎng)者清晨空腹時(shí)來(lái)測量體重、身高、腹圍、腰圍并抽取左上臂靜脈血5ml立即離心后送復旦大學(xué)附屬兒科醫院生化室檢測血糖、血脂，同時(shí)接受一份調查表問(wèn)詢(xún)，內容包括一般教育經(jīng)濟狀況、個(gè)人疾病史、家族疾病史（包括兩代直系親屬）、目前生活方式情況（包括運動(dòng)、吸煙、飲酒、膳食頻度）；至少靜坐5min以上后，由經(jīng)過(guò)訓練的醫生或護士用水銀血壓計測量血壓，要求被測者取坐位，肘部、血壓計和心臟置于同一水平，測量右上臂血壓，以Korotkoff第一音（K1）出現作為收縮壓(SBP)的值，以聲音消失(K5)為舒張壓值，并間隔2分鐘后再次測量，共測3次，取平均血壓作為最終測量結果。所有被調查者均被告知本研究目的及意義，并簽署知情同意書(shū)，本研究在實(shí)施之前已經(jīng)復旦大學(xué)兒科醫院醫學(xué)倫理委員會(huì )審理通過(guò)。

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)診斷標準
采用了NCEPATP III的診斷標準【National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Circulation. 2002; 106:3143-3421.】即同時(shí)具有下列3個(gè)或以上相互關(guān)聯(lián)的因子：①血壓升高：收縮壓＞130mmHg或舒張壓＞85mmHg；②空腹血糖升高：血糖＞110mg/dl；③血清甘油三酯（TG）升高：TG＞150mg/dl；④血清高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)降低：男性＜40mg/dl，女性＜50mg/dl;⑤腰圍增加：男性＞102cm，女性＞88cm.
數據管理與分析
本研究所有的數據管理與分析由獨立的統計中心完成，數據錄入采用EPIDATA雙份錄入，采用SAS8.2軟件進(jìn)行數據分析，根據資料類(lèi)型采用Pearson Correlation Coefficients, Linear Regression, Logistic Regression進(jìn)行分析。

結果
一、來(lái)訪(fǎng)人群基本信息
共來(lái)訪(fǎng)1111例，其中男性551例（占49.6％），平均出生體重為3305.7±438.9g，3.45%為低出生體重兒，來(lái)訪(fǎng)時(shí)的平均年齡為20.82±3.18；女性平均出生體重3188.0±413.9g，其中低出生體重占4.82%，來(lái)訪(fǎng)時(shí)的平均年齡為20.85±3.05。一般特征兩組間比較無(wú)顯著(zhù)性差異，P均大于0.05，見(jiàn)表1。

表1來(lái)訪(fǎng)樣本一般情況

二、來(lái)訪(fǎng)CVD危險因素異常情況
隨訪(fǎng)時(shí)CVD危險因素患病率見(jiàn)表2-3。

表2來(lái)訪(fǎng)人群代謝綜合癥危險因素異常率

三、出生體重與成年時(shí)收縮壓的關(guān)系
圖1，顯示出生體重與成年時(shí)收縮壓之間呈線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系（r=0.81, p=0.007），單因素分析結果中我們沒(méi)有看到出生體重與成年時(shí)收縮壓之間的趨勢關(guān)系，但是，當我們調整了年齡、教育、吸煙史、LDL膽固醇以及目前的BMI后，出生體重與收縮壓呈現明顯的負相關(guān)關(guān)系，在男性中出生體重每降低1kg收縮壓上升2.39mmHg(95% CI:0.3-4.5),女性收縮壓上升2.44mmHg（95％ CI：0.6-4.3）。
四、出生體重與成年時(shí)舒張壓的關(guān)系
圖2為出生體重與成年時(shí)舒張壓的關(guān)系圖，單因素以及調整了以上混雜因素后的多因素分析均未顯示出出生體重與成年時(shí)舒張壓之間的相關(guān)關(guān)系。

圖1出生體重與成年時(shí)收縮壓關(guān)系

圖2出生體重與成年時(shí)舒張壓關(guān)系

討論
本研究顯示出生體重與成年時(shí)血壓之間的相關(guān)性，提示了生命早期營(yíng)養對以后健康的作用尤其是心血管性疾病的影響，也顯示出孕期營(yíng)養對預防心血管性疾病的重要性。
但是我們在本研究中也看到，出生體重只有在調整了目前BMI后才與收縮壓呈明顯的負相關(guān)關(guān)系。成年時(shí)的BMI可能成為出生體重與血壓之間一個(gè)重要的混雜因素。于是一項綜合歐洲五個(gè)出生隊列研究的報道顯示[5]，當調整目前的BMI后，出生體重與SBP之間的負相關(guān)關(guān)系被加強，但是終期結果人群年齡不同其作用強度也不同，而其作用的強度與出生體重與目前BMI之間以及目前BMI與SBP之間的聯(lián)系有關(guān)。Huxley R.[6]綜述了55項隊列研究發(fā)現幾乎所有報道出生體重與血壓呈負相關(guān)關(guān)系的研究都是調整了目前的體重，認為，可能過(guò)度校正了目前的體重。針對這樣的一種關(guān)聯(lián)和質(zhì)疑，有學(xué)者提出出生后的追長(cháng)可能是其中的一個(gè)影響因素，即出生時(shí)體重越低，出生后越容易出現體格的快速增長(cháng)，也越容易造成成年BMI值上升。
長(cháng)期的隨訪(fǎng)研究表明90％低出生體重兒出生后2歲以?xún)瘸霈F體格追長(cháng)[7]，成年時(shí)BMI較高，血壓也升高并容易得心血管性疾病。在這樣的一個(gè)關(guān)聯(lián)關(guān)系中我們認為仍舊有很多尚未解決的問(wèn)題，1，英國一項43年的出生隊列隨訪(fǎng)結果顯示[8]，無(wú)論男性還是女性成年后收縮壓與出生體重呈明顯的負相關(guān)關(guān)系，但是這一結果在頭胎或更年青的母親所生后代更明顯，提示，母親孕期健康可能影響這一關(guān)系，因此對于混雜因素的選擇，除了目前BMI值、年齡、吸煙史等可能對血壓有影響的因素外，其他如胎齡、母親孕前期的營(yíng)養狀況等可以影響出生體重的因素是否也可能成為主要的混雜因素；2，各研究中對于出生后追長(cháng)的定義標準也不一致，有的認為追長(cháng)是相對于出生體重的身高的快速增長(cháng)，有的認為是相對于出生體重的體重的快速增長(cháng)[9]-[10],[12]。顯然，兩種追長(cháng)的內涵有一定的差異。從而有學(xué)者就小于胎齡兒出生后追長(cháng)的遠期及近期效果進(jìn)行分析并提出在促進(jìn)追長(cháng)時(shí)應重視“健康追長(cháng)”的概念[14]。3，對于那些沒(méi)有出現追長(cháng)的兒童，其高血壓發(fā)病情況有待進(jìn)一步的研究。4，假如追長(cháng)與出生體重都對成年后血壓存在作用，二者是否存在交互作用，其作用模式有待進(jìn)一步的分析[13]。

出生體重作為胎兒出生時(shí)的一個(gè)重要測量指標，代表了整個(gè)胎兒期的營(yíng)養健康狀況，但仍舊是一個(gè)比較粗略的反映，僅從這一指標，我們還不能對孕早、中、晚期，哪一個(gè)是關(guān)鍵時(shí)期進(jìn)行明確的闡述，為此也有學(xué)者對出生的其他指標進(jìn)行分析，如胎齡、胎盤(pán)重量、胎盤(pán)與出生體重比值、PI指數（出生體重kg/出生身長(cháng)3m）、出生身長(cháng)、出生頭圍和胸圍。比較一致的研究結果是頭圍與SBP之間的負相關(guān)關(guān)系[11]-[12]。提示孕早期可能是一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)期。
生命早期營(yíng)養與成年后健康的關(guān)系研究具有非常重要的意義，其中相互作用的因素和方面也非常之多，本研究采用了出生后16-26歲作為研究的終點(diǎn)，心血管性疾病的發(fā)病率在這一階段還很低，但是，我們也看到了研究人群中一些CVD危險因素已經(jīng)開(kāi)始相繼出現，如肥胖、高血壓、血脂代謝異常等。因此觀(guān)察這些危險因素及疾病發(fā)生發(fā)展的過(guò)程，為疾病早期發(fā)現，早期治療提供依據是一項長(cháng)遠而有意義的工作。