徐貴發(fā) 李慧

 

（山東大學(xué)公共衛生學(xué)院營(yíng)養與食品衛生研究所，山東濟南,250012）

 

 

 

 

 

摘要:目的建立中國人群血清apoAIV水平的基本生理參數，探討血清apoAIV水平與肥胖的關(guān)系，并進(jìn)一步探討apoAIV在肥胖的發(fā)生發(fā)展中所起的作用。方法選取山東省淄博和濟南18～70歲居民617例，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清apoAIV的水平，同時(shí)測定血脂、血糖和leptin水平；使用人體成分分析儀測量各人體成分指標。所有數據使用SPSS11.0版軟件進(jìn)行分析。結果(1) 全體研究對象血清apoAIV平均濃度為11.92±5.95 mg/dl。不同年齡、性別人群之間血清apoAIV水平無(wú)顯著(zhù)性差異。(2) 無(wú)論男性或女性，血清apoAIV水平與體脂百分含量均呈負相關(guān)，與脂肪分布無(wú)關(guān)。(3) 控制肥胖因素后，男性血清apoAIV水平與leptin水平無(wú)相關(guān)性，女性呈正相關(guān)。(4)血清apoAIV水平與血清HDL、apoAI水平呈正相關(guān)，與血清TC、TG、LDL、GLU水平都無(wú)相關(guān)性。結論肥胖者血清apoAIV水平低于正常人，還不能認為這種降低是由leptin導致。ApoAIV在血脂代謝中的調節作用可能是抑制肥胖的另一機制。提高apoAIV水平對于預防和治療肥胖具有潛在的作用。

關(guān)鍵詞：載脂蛋白AIV； 肥胖； 瘦素

 

Chinese adult serum apolipoprotein AIV level and

its relationship with obesity

Xu GuifaLi Hui

 

（Institute of Nutrition and Food Hygiene, Dept. of Public Health, Shandong University, Jinan, 250012）

 

 

Abstract: ObjectiveTo obtain the elementary physiological parameter of Chinese serum apoAIV levels.Study the relationship between serum apolipoprotein AIV (apoAIV) concentration and obesity, and further illustrate the role of apoAIV in the development of obesity. MethodsSix hundred and seventeen men and women were initially drawn from Jinan and Zibo in Shandong province. The serum apoAIV concentration was measured by enzymelinked immunosorbant assays (ELISA). Fasting serum lipids, glucose, and leptin were detected as well. Body indexes were measured by body composition analyzer. Statistical analyses were performed with SPSS 11.0. Results(1) The mean Chinese adult serum apoAIV concentration is 11.92 5.95 mg/dl. Serum apoAIV concentration has no significant difference between different ages and genders. (2) In both male and female, body fat percentage is negatively correlated with apoAIV, and it is not affected by the distribution of fat. (3) After adjusted by body fat, leptin is not correlated with apoAIV in male, but significantly positively correlated in female. (4) apoAIV is positively correlated with HDL and apoAI, but is not correlated with apoB100、TC、TG、LDL、GLU. ConclusionObese subjects have lower serum apoAIV levels, and leptin is not a major influencing factor. Function in the lipid metabolism may be another way of apoAIV to inhibit obesity. Increasing apoAIV level may be a possible way to prevent and treat obesity.

Keywords:  ApolipoproteinAIV; obesity; Leptin

 

 

 

 

單純性肥胖癥的發(fā)病機制十分復雜，由胃腸道激素、神經(jīng)系統和體液系統共同構成的“食欲調節網(wǎng)絡(luò )”成為近年來(lái)肥胖領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。載脂蛋白AIV(apoAIV)的發(fā)現和研究正是其中一項突破性進(jìn)展。

ApoAIV是受脂類(lèi)攝入的刺激，由小腸和下丘腦分泌的一種糖蛋白[1, 2]。大鼠實(shí)驗已經(jīng)證實(shí)，進(jìn)食脂類(lèi)物質(zhì)后，血漿apo AIV在短期內（30min）上升到一定水平，產(chǎn)生飽腹感，從而抑制進(jìn)食[3]。然而，動(dòng)物和人類(lèi)研究都表明，長(cháng)期脂類(lèi)攝入后，apo AIV的合成反應性降低[4-6]。apoAIV是否具有長(cháng)期調節攝食的作用，其與肥胖的發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系，目前還不是十分清楚。

此外，關(guān)于apoAIV的研究目前多局限于動(dòng)物，對人體的研究極為有限，尤其對中國正常成人的研究還未見(jiàn)報告。因此，本研究通過(guò)對中國不同年齡、性別人群血清apo AIV基礎水平進(jìn)行檢測，從而建立中國成人血清apo AIV水平的基本生理參數，并探討肥胖及肥胖相關(guān)因素與血清apo AIV水平的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明apo AIV在肥胖發(fā)生發(fā)展中所起作用提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 調查對象

選取山東省濟南市城市居民和淄博市某農村居民共617人，18-80歲。其中農村194人(男65人，女129人)，城市423人(男154人，女269人)。全部調查對象無(wú)糖尿病、心腦血管疾病和其它嚴重疾病，近1個(gè)月無(wú)服用激素、降血糖和降血脂類(lèi)藥物史。

1.2 血樣的采集

受試者禁食12～14h于早晨7～9時(shí)空腹抽取肘靜脈血5ml，靜置30h后，3000r/min離心15min后分離血清，立即分裝于eppendorf管中，置-70℃保存待用測定血清leptin和apoAIV濃度。

1.3 ELISA法測定血清apoAIV水平檢測

實(shí)驗中所用羊抗人apoAIV抗體、兔抗人apoAIV抗體、apoAIV標準血清由美國辛辛那提大學(xué)Patrick Tso教授惠贈,吸光度的測定使用Labstems Multiska Ascent公司生產(chǎn)的酶標儀。

1.4 血清leptin水平、血脂、血糖的測定

leptin測定采用美國Headquarters公司生產(chǎn)的DSL23100i Human leptin IRMA試劑盒，γ計數使用中國科技大中佳公司生產(chǎn)的GC911γ計數儀。TG、TC、HDL、apoAI和apoB100均在日立7170全自動(dòng)生化分析儀上當日完成。LDL用Friedwald公式LDL=TCHDLTG/2.2(mmol/l)計算獲得。TG、TC、HDL試劑盒由浙江東甌生物工程有限公司生產(chǎn)。ApoAI和apoB100試劑盒購自美國Randox公司。

1.5 人體成分指標的測定

受試者禁食12～14h，于清晨空腹，采用韓國百斯人體成分分析儀（Biospace Inbody3.0），測量體重、BMI、體脂百分含量及WHR等多項指標。

1.6 肥胖的劃分

采用目前在國際上常用的體脂百分含量（BF%）判斷肥胖。通常將BF%男性＞20％,女性＞30％作為肥胖的判斷標準。將617名研究對象劃分為肥胖組和非肥胖組兩組，其中肥胖組330人（男123人，女207人），非肥胖組287人（男96人，女191人）。

1.7 統計學(xué)處理

血清leptin、apo AIV為非正態(tài)分布，故經(jīng)對數（log）轉換后進(jìn)行分析。采用SPSS11.0軟件，行t檢驗、Pearson相關(guān)分析等方法。

2 結果

2.1 中國成人血清apoAIV水平

全體研究對象血清apoAIV水平介于2.45～38.50mg/dl之間,平均濃度為11.92±5.95mg/dl（見(jiàn)表1）。百分位數法估計雙側90%中國成人血清apoAIV濃度范圍在4.42～24.45mg/dl之間。

總人群中，男性和女性血清apoAIV水平無(wú)顯著(zhù)性差異（P＜0.05），不同年齡組人群血清apoAIV水平也無(wú)顯著(zhù)性差異（P＜0.05）。

 

 

2.2 血清apoAIV水平與肥胖的關(guān)系

由圖1可見(jiàn)，無(wú)論男性或女性，血清apoAIV水平與體脂百分含量均呈負相關(guān)。此外，男性L(fǎng)gapoAIV與體重、BMI、腰臀比、肥胖度也呈負相關(guān)（P＜0.05）。女性L(fǎng)gapoAIV與其它指標有負相關(guān)趨勢，但無(wú)統計學(xué)意義。（見(jiàn)表2）

 

 

圖1男性、女性lgapoAIV與BF%的關(guān)系

 

Fig.1correlations between lgapoAIV

and BF% in male and female

 

 

表2LgapoAIV與肥胖指標的Pearson相關(guān)性分析

 

 

2.3 血清apoAIV水平與體脂分布的關(guān)系

由表3可見(jiàn)，男性lgapoAIV與腰臀比、腰圍、腹部皮脂厚度、上臂皮脂厚度呈負相關(guān)，而女性lgapoAIV與上臂、胸部、腹部、腿部皮脂厚度呈負相關(guān)。控制了總體脂百分含量后，無(wú)論男女，各指標與lgapoAIV均無(wú)相關(guān)性。

 

表3LgapoAIV與其它肥胖指標的Pearson相關(guān)和偏相關(guān)分析

 

指標

 

2.4 血清apoAIV水平與血清leptin水平的

關(guān)系

由表4可見(jiàn)，女性血清lgleptin水平顯著(zhù)高于男性，肥胖組lgleptin水平顯著(zhù)高于非肥胖組。lgleptin水平肥胖組顯著(zhù)高于非肥胖組，男女之間無(wú)顯著(zhù)性差異。

對apoAIV和leptin進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現不論男女，LgapoAIV與lgleptin均無(wú)相關(guān)性。進(jìn)一步扣除體脂因素，進(jìn)行偏相關(guān)分析，發(fā)現女性lgapoAIV與lgleptin呈顯著(zhù)正相關(guān)，而男性仍無(wú)相關(guān)性。

 

表4不同組lgleptin與lgapoAIV水平（mg/dl，x-±s）

 

 

2.5 血清apoAIV水平與血脂、血糖水平的關(guān)系

 

表5LgapoAIV與血脂、血糖的Pearson相關(guān)分析和偏相關(guān)分析

 

由表5可知，LgapoA-IV與HDL、apoAI呈正相關(guān)，與apoB100呈負相關(guān)，P＜0.05。控制肥胖因素后，LgapoA-IV與HDL、apoAI的正相關(guān)關(guān)系仍然存在，而與apoB-100則無(wú)相關(guān)性,與TC、TG、LDL、GLU也無(wú)相關(guān)性。

 

3 討論

本研究中617例成年個(gè)體，采用ELISA法測定，血清apoAIV水平介于2.45～38.50mg/dl之間，平均濃度為11.92±5.95mg/dl。不同年齡性別組之間無(wú)顯著(zhù)性差異。本研究所得apoAIV水平與已有國內外研究報道基本相同。國內郭改娥等[7] 報道正常成人（39±11years）血清apoAIV平均水平為12.33±6.48mg/dl；國外Sun Z等[8]對723名中老年人（57.4±12.9years）血漿apoAIV水平測定，全體對象、男、女a(chǎn)poAIV平均濃度為14.7±4.1、14.9±4.1、14.5±4.0mg/dl。

本研究對各種肥胖指標與血清apoAIV的相關(guān)性進(jìn)行了分析。結果發(fā)現，不論男性或女性，血清apoAIV水平與體脂百分含量均呈明顯負相關(guān)（男性r=-0.147,P=0.021；女性r=-0.182，P＝0.035）。此外，男性L(fǎng)gapoAIV與體重、體脂百分含量、BMI、腰臀比、肥胖度均呈負相關(guān)（P＜0.05）。而女性與這些指標有負相關(guān)趨勢，但無(wú)顯著(zhù)性。這可能是由于體重、BMI、肥胖度并不能很好的反映肥胖。肥胖是指人體脂肪的過(guò)量?jì)Υ妗４罅康难芯勘砻鳎诜逝脂F象出現之前，即使是在標準體重的范圍內，體脂量仍會(huì )超過(guò)正常值，而肌肉量減少，也就是“隱形肥胖”[9]。這種隱形肥胖更容易出現在女性。因此，體脂百分含量能更真實(shí)的反映體內脂肪的含量和肥胖的程度。

Sun Z等[8]也曾報道血漿apoAIV水平與女性BMI呈負相關(guān)（r=0.170，P＜0.05）。這些結果提示，與正常人相比，肥胖者血清apoAIV水平降低。究竟血清apoAIV水平降低是肥胖發(fā)生的原因還是結果還不清楚。一方面，血清apoAIV水平低于正常人可能是肥胖發(fā)生的病因之一。作為一種飽食因子，apoAIV的低水平可能導致食欲增加從而促進(jìn)肥胖的發(fā)生。美國Lefevre M等[10]檢測了人體apoAIV基因變異（Thr347—Ser; Gln360—His）與BMI和體脂含量的關(guān)系，發(fā)現高Ser347或低His360等位基因型者BMI和體脂含量增高，顯示apoAIV基因變異對于肥胖的發(fā)生可能起到一定的作用。另一方面，肥胖的發(fā)生和發(fā)展可能導致體內各種平衡打破，直接或間接導致血清apoAIV水平降低。有學(xué)者認為，可能是肥胖者血清leptin水平增高[11]，從而導致apoAIV合成降低。因為已有研究表明，靜脈給于leptin能降低攝入脂類(lèi)物質(zhì)后空腸apo A－IVmRNA水平，而肥胖者血清leptin水平顯著(zhù)高于非肥胖者。本研究控制了肥胖因素，對leptin和apoAIV進(jìn)行偏相關(guān)回歸，發(fā)現女性存在正相關(guān)關(guān)系，而男性存在負相關(guān)趨勢，但無(wú)顯著(zhù)性意義。提示，一方面可能某種性激素在發(fā)揮作用，導致apoAIV 和leptin的關(guān)系出現性別間的差異；另一方面，生理劑量的血清leptin不能降低血清apoAIV，血清apoAIV水平還受其它因素的調節。

 

本研究對體脂肪百分含量進(jìn)行了控制后，分析血清apoAIV水平與各部位的脂肪含量的相關(guān)性，發(fā)現無(wú)論男女，各指標與lgapoAIV均無(wú)相關(guān)性。說(shuō)明人體血清LgapoAIV水平僅與體脂含量存在負相關(guān)，與體脂分布部位不存在相關(guān)性。提示血清apoAIV水平與體脂的類(lèi)型無(wú)關(guān)。

血脂、血糖代謝在肥胖的發(fā)生和發(fā)展中起著(zhù)重要的作用。作為載脂蛋白的主要成員之一，apoAIV與血脂、血糖代謝密切相關(guān)。本研究結果顯示總人群血清ApoAIV水平與HDL、apoAI呈正相關(guān)，與TC、TG 、LDL、apoAI、apoB100、血糖均無(wú)相關(guān)性。這可能與apoAIV的代謝特點(diǎn)相關(guān)。首先，apoAIV與apoAI的基因位于11號染色體的同一基因簇上，因此它們的基因表達受到相應的調整[12]；其次，apoAIV隨乳糜微粒(CM)分泌進(jìn)入血漿后，大部分從CM中轉移到HDL中或游離存在。apoAIV與apoAI及少量apoE共同參與HDL的組成，其中apoAIV占到HDL總量的50%左右。促進(jìn)正常的血脂代謝，是apoAIV抑制肥胖發(fā)生發(fā)展的另一可能機制。

與正常人相比，肥胖者血清apoAIV水平降低。究竟ApoAIV水平的降低是肥胖發(fā)生的原因或是結果，仍需要進(jìn)一步研究。此外，apoAIV水平降低可能會(huì )導致肥胖者食欲增加，血脂代謝紊亂，促進(jìn)肥胖的進(jìn)一步發(fā)展。該研究結果提示，提高體內apoAIV水平，可能會(huì )成為抑制肥胖發(fā)生發(fā)展的有效途徑。如何提高自身ApoAIV水平，或獲取外源性apoAIV并用于肥胖的預防及治療，值得進(jìn)一步探索。

 

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