學(xué)術(shù)報告廳
學(xué) 術(shù) 報 告 廳
譯者：王 騁 （哈爾濱醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院，哈爾濱 １５０００１）
長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸在生長(cháng)生育中扮演的角色
Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｏｎｇｃｈａｉｎ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ＬＣＰＵＴＡｉｎ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌ ｏｐｍｅｎｔ
摘 要：在嬰兒飲食中添加長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）是否對生長(cháng)發(fā)育有影響還值得考慮，迄今為止，還沒(méi)有證據表明它對生長(cháng)發(fā)育有消極的影響。一個(gè)嬰兒期的隨機對照實(shí)驗顯示ＬＣＰＵＦＡ（特別補充了≥ ０．３０％ 的二十二碳六烯酸即ＤＨＡ），似乎對神經(jīng)發(fā)育有有益的影響，這個(gè)影響可以持續到出生后４個(gè)月。超過(guò)這個(gè)時(shí)期后，沒(méi)顯示有持續的積極效應。然而，在大多數研究中評價(jià)了神經(jīng)發(fā)育的結果，在６－２４個(gè)月期間是較少的神經(jīng)機能障礙表達的潛伏期，因而ＬＣＰＵＦＡ可能對在或超出學(xué)齡期兒童的神經(jīng)發(fā)育有長(cháng)期持續的有益的影響。這個(gè)假設急切需要驗證。
關(guān)鍵詞：長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸；二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）；二十碳四烯酸（ＡＡ）；生長(cháng)；神經(jīng)發(fā)育結果；視力發(fā)育；綜合運動(dòng)
１ 長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸的實(shí)質(zhì)
長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）、二十二碳六烯酸（ＤＨＡ ２２ ６ω３）、二十碳四烯酸（ＡＡ ２０ ４ω６）分別是由脂肪酸的前體α－亞麻酸（ＡＬＡ １８ ３ω３）和亞麻油脂酸（ＬＡ １８ ２ω６）形成。ＡＬＡ和ＬＡ是必需脂肪酸，也就是這些營(yíng)養素對健康生存是必需的而且是人自身所不能合成的。
ＤＨＡ和ＡＡ被認為是個(gè)體發(fā)育主要的功能性ＬＣＰＵＦＡ，我們可以從飲食中得到它們或依靠鏈延長(cháng)或去飽和作用而由ＡＬＡ和ＬＡ轉化而獲得。胎兒和新生兒有能力進(jìn)行這些轉化過(guò)程，但是，有關(guān)的酶體系似乎到足孕產(chǎn)后的１６周才能提供充分的ＬＣＰＵＦＡ來(lái)適應機體的高需求１。這意味著(zhù)在早期的發(fā)育中，ＬＣＰＵＦＡ的供給大部分依靠飲食中的ＤＨＡ和ＡＡ攝入，胎兒母體的ＬＣＰＵＦＡ攝入；新生兒不得不依靠從乳中得到ＬＣＰＵＦＡ２。母乳的確可以通過(guò)母體的消耗而保證ＬＣＰＵＦＡ的水平，但是對于足月兒來(lái)說(shuō)，標準的商業(yè)配方乳并不能夠使他們得到這些脂肪酸。
ＬＣＰＵＦＡ被認為在生長(cháng)和發(fā)育中扮演了一定的角色，這個(gè)概念是通過(guò)發(fā)現ＬＣＰＵＦＡ的缺乏導致了生長(cháng)障礙以及觀(guān)察到ＬＣＰＵＦＡ在大腦和視網(wǎng)膜中豐富的含量而得出的１。ＬＣＰＵＦＡ主要是在皮層灰質(zhì)（腦）中，特別是在突觸細胞膜（ｓｙｎａｐｔｉｃ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）里，在白質(zhì)（腦）中含量很少。視網(wǎng)膜里含量最豐富主要是小枝狀的眼錐體。因而，我們可以推測ＬＣＰＵＦＡ在大腦的發(fā)育、腦功能以及視覺(jué)的發(fā)育過(guò)程中起到總體上的有益的影響。
２ 嬰兒喂養時(shí)補充長(cháng)鏈多不飽
和脂肪酸對嬰兒的影響
觀(guān)察發(fā)現母乳喂養的嬰兒比非母乳喂養的嬰兒發(fā)育結果更好３, ４，這至少部分是嬰兒受母乳中的ＬＣＰＵＦＡ調節而 發(fā)育更好，這種觀(guān)念鼓舞著(zhù)許多科學(xué)家去評價(jià)嬰兒配方中補充ＬＣＰＵＦＡ的效果。在下面的幾段中我將首先闡述嬰兒生長(cháng)中ＬＣＰＵＦＡ供給的效果，接著(zhù)我會(huì )關(guān)注于研究健康的足月兒而不是早產(chǎn)兒，因為早產(chǎn)兒的研究會(huì )有許多在出生前同發(fā)育結果相關(guān)的混雜而復雜的效應這樣的缺點(diǎn)。
２．１ 長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸對嬰兒發(fā)育的影響
Ｓｉｍｍｅｒ對嬰兒配方中的ＣＰＵＦＡ在足月和不足月嬰兒的生長(cháng)發(fā)育的作用進(jìn)行了系統的評價(jià)，他指出ＬＣＰＵＦＡ不能顯著(zhù)地影響嬰兒生長(cháng)的指標，如體重、身高、頭圍６, ７。但還是應該謹慎地對待ω－３系列脂肪酸潛在的生長(cháng)發(fā)育降低效應，如Ｌａｐｉｌｌｏｎｎｅ等８特別提到的在生長(cháng)發(fā)育期嬰兒飲食補充了濃縮的ω－３脂肪酸導致了比對照組更低的體重、身長(cháng)和／或頭圍。
２．２ 長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸對健康足月兒生長(cháng)發(fā)育的影響
總結以往研究發(fā)現補充ＬＣＰＵＦＡ對足月兒發(fā)育結果的影響可以分成兩部分，第一部分涉及ＬＣＰＵＦＡ對出生后到４個(gè)月內的生長(cháng)發(fā)育的影響，第二部分對４個(gè)月后生長(cháng)發(fā)育的影響。間隔點(diǎn)選擇在第４個(gè)月是因為它是嬰兒生長(cháng)發(fā)育的主要過(guò)渡期的結束點(diǎn)。這個(gè)時(shí)期手臂的活動(dòng)開(kāi)始有目的性９，體位的控制會(huì )有顯著(zhù)的變化１０，基底神經(jīng)節、小腦和顱頂骨、顳颥和枕葉皮質(zhì)都會(huì )有實(shí)質(zhì)上的生長(cháng)１１。
２．２．１ 長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸對到第四個(gè)月時(shí)發(fā)育結果的影響（表１）
９個(gè)關(guān)于足月兒的ＬＣＰＵＦＡ隨機對照干預實(shí)試驗評價(jià)了嬰兒初期的發(fā)育結果１４－２０，其中６個(gè)研究評價(jià)了視覺(jué)的發(fā)育１２－１４, １７－１９、聽(tīng)覺(jué)的發(fā)展、總的神經(jīng)學(xué)狀態(tài)１６和總的發(fā)育結果１６。他們指出在干預結果和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）之間存在著(zhù)正相關(guān)。３個(gè)研究使用了ＤＨＡ＜０．２０％的配方，其中只有一個(gè)出現了短期的有益影響１２。其他的６個(gè)研究使用了≥ ０．３０％的配方，其中５個(gè)在嬰兒成長(cháng)的３－４個(gè)月時(shí)表現了有益的影響１５,１６,１８－２０。關(guān)于在ＤＨＡ含量和生長(cháng)發(fā)育的結果之間存在劑量－效應關(guān)系的觀(guān)點(diǎn)同Ｕａｕｙ等的偏回歸（ｍｅｔａ－ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ）結果相一致。這些作者為嬰兒配方中的ＤＨＡ含量和嬰兒４個(gè)月齡時(shí)的視敏度之間的劑量－效應關(guān)系提供了證據。
２．２．２ 長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸對出生４個(gè)月以后發(fā)育結果的影響
１２個(gè)關(guān)于足月兒的ＬＣＰＵＦＡ隨機對照干預實(shí)驗評價(jià)了嬰兒在第６－３９個(gè)月間的發(fā)育結果１２－１７,１９,２２－２８。只有３個(gè)顯示了補充ＬＣＰＵＦ的積極效應，Ｗｉｌｌａｔｓ 等給嬰兒提供了補充０．２０％ ＤＨＡ ａｎｄ ０．３０％ ＡＡ的４個(gè)月的飲食，被研究的嬰兒１０個(gè)月大時(shí)發(fā)育結果要明顯地超過(guò)對照組。其他的兩篇文章提到了在兩個(gè)不同年齡的單個(gè)的研究結果（ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｕｄｙ）。干預物是同０．７２％ ＡＡ結合在一起的 ０．３５％ＤＨＡ 或 ０．３６％ ＤＨＡ。
兩個(gè)受試群體在１２個(gè)月大時(shí)通過(guò)掃描視覺(jué)誘發(fā)電位（ＶＥＰ）發(fā)現都比對照組有更好的視覺(jué)敏銳度。在１８個(gè)月時(shí)，只有接受ＤＨＡ和ＡＡ結合干預的受試對象同對照組相比有更好智力（心理）發(fā)育成績(jì)。有８個(gè)研究不能夠證實(shí)補充ＬＣＰＵＦＡ后顯著(zhù)的積極或消極的作應１２－１４, １７, ２４－２７。另外有一個(gè)研究報道了在１４個(gè)月時(shí)語(yǔ)言的發(fā)育同補充０．２０％ＤＨＡ存在著(zhù)負相關(guān)２２。
現在評述的這篇文章同Ｓｉｍｍｅｒ的偏分析（ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ）． 相比包括了更多新的研究。但結論是相同的：沒(méi)有明確的證據表明ＬＣＰＵＦＡ的補充對嬰兒的發(fā)育有長(cháng)期的有益影響，然而，我們應該認識到大多數研究所評價(jià)的嬰兒是在６－２４個(gè)月齡，在此期間想要發(fā)現神經(jīng)系統的細微的機能障礙是困難的，只有在評價(jià)充分被關(guān)注的特定機能時(shí)才能被發(fā)現２３。實(shí)際情況是證明這個(gè)年齡段的母乳喂養眾所周知的有益效應也是困難的，這就解釋了為什么發(fā)現補充ＬＣＰＵＦＡ的相當細微的效應也是困難的事實(shí)。Ｂｏｕｗｓｔｒａ等發(fā)現補充ＬＣＰＵＦＡ同全身性運動(dòng)輕微異常的發(fā)生顯著(zhù)性降低是有關(guān)聯(lián)的，另外嬰兒早期全身性運動(dòng)輕微異常同學(xué)齡期兒童細微的神經(jīng)學(xué)上的機能障礙、注意力問(wèn)題、攻擊性行為有一定聯(lián)系，也就是說(shuō)補充ＬＣＰＵＦＡ可能對學(xué)齡期及學(xué)齡期后的神經(jīng)發(fā)育結果有有益的影響。
３ 結論
對健康的足月兒所作的隨機對照實(shí)驗并不能對補充ＬＣＰＵＦＡ影響嬰兒的發(fā)育提供相符合的證明。但是他們指出補充ＬＣＰＵＦＡ，特別是當ＤＨＡ≥０．３０％時(shí)對嬰兒的神經(jīng)發(fā)育狀況有有益的影響，這種影響一直可以持續到４個(gè)月。直到現在，對超過(guò)４個(gè)月齡的嬰兒也不能確定補充ＬＣＰＵＦＡ的積極作用。然而，在大多數的研究中評價(jià)了６－２４個(gè)月內的神經(jīng)發(fā)育結果，這個(gè)年齡階段是較輕的神經(jīng)機能障礙“潛伏期”，因而ＬＣＰＵＦＡ在學(xué)齡期和學(xué)齡期后有可能對神經(jīng)發(fā)育的結果有長(cháng)期持續的有益效應，這個(gè)假設需要盡快驗證。
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２３． Ｗｉｌｌａｔｓ Ｐ, Ｆｏｒｓｙｔｈ Ｊ Ｓ, Ｄｉｍｏｄｕｇｎｏ Ｍ Ｋ, Ｖａｒｍａ Ｓ, Ｃｏｌｖｉｎ Ｍ, Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｉｎｆａｎｔ ｆｏｒｍｕｌａ ｏｎ ｐｒｏｂｌｅｍ ｓｏｌｖｉｎｇ ａｔ １０ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆ ａｇｅ． Ｌａｎｃｅｔ, １９９８, ３５２, ６８８－６９１．
２４． Ａｕｅｓｔａｄ Ｎ, Ｓｃｏｔｔ Ｄ Ｔ, Ｊａｎｏｗｓｋｙ Ｊ Ｓ, Ｊａｃｏｂｓｅｎ Ｃ, Ｃａｒｏｌｌ Ｒ Ｅ, Ｍｏｎｔａｌｔｏ Ｍ Ｂ, Ｈａｌｔｅｒ Ｒ, Ｑｕｉ Ｗ, Ｊａｃｏｂｓ Ｊ Ｒ, Ｃｏｎｎｏｒ Ｗ Ｅ, Ｃｏｎｎｏｒ Ｓ Ｌ, Ｔａｙｌｏｒ Ｊ Ａ, Ｎｅｕｒｉｎｇｅｒ Ｍ, Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ Ｋ Ｍ, Ｈａｌｌ Ｒ Ｔ, Ｖｉｓｕａｌ, ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｌａｎｇｕａｇｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ ａｔ ３９ ｍｏｎｔｈｓ ａ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｆｅｄ ｆｏｒｍｕｌａｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｔｏ １ ｙｅａｒ ｏｆ ａｇｅ． Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ, ２００３, １１２, ｅ１７７－１１８３．
２５． Ｂｏｕｗｓｔｒａ Ｈ, Ｄｉｊｃｋ－Ｂｒｏｕｗｅｒ Ｄ Ａ Ｊ, Ｂｏｅｈｍ Ｇ, Ｂｏｅｒｓｍａ Ｅ Ｒ, Ｍｕｓｋｉｅｔ Ｆ Ａ Ｊ, Ｈａｄｄｅｒｓ－Ａｌｇｒａ Ｍ, Ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｔ １８ ｍｏｎｔｈｓ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔｓ． Ａｃｔａ Ｐａｅｄｉａｔｒ, ａｃｃｅｐｔｅｄ ｆｏｒ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ２００４．
２６． Ａｇｏｓｔｏｎｉ Ｃ, Ｔｒｏｊａｎ Ｓ, Ｂｅｌｌｕ Ｒ, Ｒｉｖａ Ｅ, Ｂｒｕｚｚｅｓｅ Ｍ Ｇ, Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ Ｍ, Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｑｕｏｔｉｅｎｔ ａｔ ２４ ｍｏｎｔｈｓ ａｎｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｅｔ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｉｎｆａｎｃｙ ａ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ． Ａｒｃｈ． Ｄｉｓ． Ｃｈｉｌｄ,１９９７, ７６, ４２１－４２４．
２７． Ｌｕｃａｓ Ａ, Ｓｔａｆｆｏｒｄ Ｍ, Ｍｏｒｌｅｙ Ｒ, Ａｂｂｏｔｔ Ｒ, Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ Ｔ, ＭａｃＦａｙｄｅｎ Ｕ, Ｅｌｉａｓ－Ｊｏｎｅｓ Ａ, Ｃｌｅｍｅｎｔｓ Ｈ, Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆａｎｔ－ｆｏｒｍｕｌａ ｍｉｌｋ ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ, １９９９, ３５４, １９４８－１９５４．
２８． Ｂｉｒｃｈ Ｅ Ｅ, Ｇａｒｆｉｅｌｄ Ｓ, Ｈｏｆｍａｎ ＤＲ, Ｕａｕｙ Ｒ, Ｂｉｒｃｈ Ｄ Ｇ, Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｄｉｅｔａｒｙ ｓｕｐｐｌｙ ｏｆ ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｍｅｎｔａｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔｓ． Ｄｅｖ． Ｍｅｄ． Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏｌ, ２０００, ４２, １７４－１８１．
２９． Ｍ． Ｈａｄｄｅｒｓ－Ａｌｇｒａ, Ａ．Ｍ．Ｃ． Ｇｒｏｏｔｈｕｉｓ, Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｍｏｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｉｎｆａｎｃｙ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ, ＡＤＨＤ, ａｎｄ ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ． Ｄｅｖ． Ｍｅｄ． Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏｌ． ４１, ３８１－３９１ （１９９９）