1 維生素A缺乏病

　　維生素A（簡(jiǎn)寫(xiě)VA）化學(xué)名字叫視黃醇，只含在動(dòng)物性食物中，但植物中的胡蘿卜素可以在人體內轉變成為VA，故稱(chēng)為VA原。胡蘿卜素在人體內的消化吸收及利用率低，按其生物活性在人體內只相當于VA的1/6，所以在計算VA活性時(shí)，是把VA和胡蘿卜素都折成VA的微克數，叫做視黃醇微克當量，寫(xiě)作μgRE。所以某種食物的VA活性是μgRE=其中VA的μg數+β-胡蘿卜素的μg數×1/6。

　　VA缺乏在臨床上主要表現為夜盲，嚴重者可有干眼病，角膜軟化乃至失明。VA缺乏主要受侵害的組織是未角化的上皮，包括呼吸道、泌尿生殖道、眼和淚腺、唾液腺以及胰腺的上皮表層。缺乏VA時(shí)食欲減退、生長(cháng)停滯，投給VA后味覺(jué)可恢復正常。VA也是骨骼生長(cháng)、牙齒發(fā)育、生殖功能、酶和激素形成所必需。

　　VA缺乏病在我國古代醫書(shū)中早有記載，所謂“肝可明目”就是目前我們所謂VA缺乏的眼部癥狀（夜盲、干眼病）可以用肝來(lái)治療。現在我們已知肝中富含VA，當然可以明目。VA缺乏病是世界三大營(yíng)養缺乏病之一，其危害甚廣，尤其在東南亞地區許多兒童因之失明。解放前此病在我國兒童中也很常見(jiàn)，多在麻疹發(fā)病中發(fā)生。這是由于我國固有膳食中缺乏VA，而胡蘿卜素的生物活性又很低，難以轉化為VA。麻疹患兒的VA需要量增加又得不到補充，故易患VA缺乏癥，尤其在干眼病發(fā)生角膜潰瘍時(shí)，若不及時(shí)救治則可發(fā)生角膜穿孔而失明。解放后由于人民生活水平的提高，衛生保健的普及，兒童患明顯VA缺乏癥者也少見(jiàn)。但是近年來(lái)用血清VA含量測定的結果發(fā)現，兒童患亞臨床VA缺乏者不少，這也可能與兒童呼吸道感染和腹瀉的發(fā)病有關(guān)。

　　根據近年來(lái)國內北京、天津、湖北、四川、江西、河北等局部地區學(xué)齡前兒童VA水平檢測結果表明，兒童血清VA低于200μg/L者城市為0~16.7%，農村為10~55.9%，多數農村兒童VA低于200μg/L者達20%以上。這是局部地區的結果。于1998年至2000年，在衛生部婦幼保健司領(lǐng)導下，由首都兒科研究所牽頭，組織全國14個(gè)省（區）市（廣東、浙江、山東、吉林、山西、湖北、四川、廣西、甘肅、北京、新疆、內蒙、青海、云南），對6歲以下兒童8669人，其中城市2877人，農村5792人，進(jìn)行了體檢與血清VA含量測定，結果發(fā)現患夜盲者8人，結膜干燥者7人。血清VA含量測定結果，在全國8669名6歲以下兒童中，1018名兒童VA低于200μg/L，占11.7%；VA在200~300μg/L者3396人，占39.2%。VA缺乏特點(diǎn)有：農村多于城市3倍；邊遠地區多于內地，而內地又多于沿海，邊遠地區為沿海的3倍；Ⅳ類(lèi)縣＞Ⅲ類(lèi)縣＞Ⅱ類(lèi)縣＞Ⅰ類(lèi)縣＞中小城市＞大城市；Ⅳ類(lèi)縣小于200μg/L者占23.8%，為大城市（3.8%）的6.3倍。這清楚地表明我國農村和西部地區的兒童VA的營(yíng)養狀況比城市和東部地區的兒童差得很多。聯(lián)合國兒童基金會(huì )衛生與營(yíng)養高級顧問(wèn)葉雷博士建議，每年分發(fā)兩次大劑量的VA膠囊，這也是許多其它亞洲國家行之有效的做法。為了改善居民VA營(yíng)養狀況，國家已推行在食用油中強化VA的措施。

2 佝僂病

　　佝僂病是因缺乏維生素D（簡(jiǎn)寫(xiě)VD）和鈣所引起。祖國醫學(xué)早在晉唐時(shí)期就有軟骨病癥的論述，公元610年巢元方《諸病源候論》中就記述了小兒佝僂病。15世紀在歐洲的大城市中佝僂病也很普遍，1607年Guitliman已有佝僂病樣疾病或小兒骨畸形的論述。解放前我國小兒佝僂病極為普遍，無(wú)人過(guò)問(wèn)。解放后我國政府極為重視本病的防治，被中央衛生部列為兒童三大疾病重點(diǎn)防治之一。1961年在哈爾濱召開(kāi)了全國兒童保健學(xué)術(shù)會(huì )議，擬定了佝僂病的防治方案，1977年在哈爾濱又召開(kāi)了全國佝僂病防治科研協(xié)作組會(huì )議，在會(huì )上制定了小兒佝僂病防治計劃，并成立了全國佝僂病科研協(xié)作組，全面開(kāi)展了佝僂病防治科研工作。1981年關(guān)慶潤教授主編的《小兒佝僂病》一書(shū)出版。

　　在1977~1983年全國進(jìn)行了18萬(wàn)多名小兒佝僂病檢查，患病率在北方地區為49%，中部地區為33%，南方地區為25%，平均為40.3%，可見(jiàn)其患病率高到令人吃驚的地步。對此我所與美國兒童營(yíng)養研究中心以及辛辛那提兒童醫學(xué)中心協(xié)作，在我國進(jìn)行了小兒佝僂病防治研究。國內協(xié)作單位有黑龍江省佳木斯醫學(xué)院小兒科，湖北省兒童保健所以及廣西自治區婦幼保健院和北京市宣武區婦幼保健院。在技術(shù)上我們首先采用蛋白結合色層分析法測定血中25-羥膽鈣化醇（簡(jiǎn)稱(chēng)25-OHD）的含量，來(lái)作為評定人體VD營(yíng)養狀況的指標。通過(guò)多年的努力，這個(gè)佝僂病科研協(xié)作組取得了下列成果。

　　（1）孕婦補充VD與鈣可以提高出生嬰兒體內VD含量，從而預防了先天性佝僂病的發(fā)生。孕期20~30周的健康孕婦63名分為兩組，在日常膳食攝入和自然戶(hù)外活動(dòng)情況下，實(shí)驗組每日補充VD 150 IU和鈣660mg，對照組不服。結果實(shí)驗組血中25-OHD含量由35.1±3.7μg/L升高到51.6±7.4μg/L（P<0.01）；而對照組血中25-OHD含量前后無(wú)明顯差異。兩組血清鈣含量在實(shí)驗組有所增加（8.70mg%升至9.40 mg%），而對照組則有降低趨勢（9.00 mg%降至8.71 mg%）。實(shí)驗組嬰兒臍帶血中25-OHD含量（37.8±6.0μg/L）也高于對照組（32.4±5.2μg/L）（P<0.05）。兩組孕婦血中25-OHD含量與其嬰兒臍帶血中25-OHD含量均有非常顯著(zhù)的相關(guān)（r=0.887和0.757；P<0.01），而血鈣則無(wú)此明顯的相關(guān)。研究報告刊載于《生理科學(xué)》1986年第6卷第479~482頁(yè)。

　　（2）戶(hù)外活動(dòng)與VD補充均可有效防治小兒佝僂病。在夏秋季節出生的嬰兒，只要每月在戶(hù)外活動(dòng)2小時(shí)，其血中25-OHD含量可以升高（29.7±13.2μg/L升至38.1±20.0μg/L），不發(fā)生佝僂病；而每日1小時(shí)戶(hù)外活動(dòng)只能維持血中25-OHD含量不變（20.6±15.5μg/L比19.1±13.4μg/L）。冬春季節出生的嬰兒，由于天氣寒冷少有戶(hù)外活動(dòng)，我們利用強化VD和鈣的固體飲料作為預防佝僂病的手段，發(fā)現3個(gè)月后實(shí)驗組嬰兒血中25-OHD維持不變（26±10μg/L比26.10±11μg/L），而對照組血中25-OHD含量則有所下降（32±12μg/L比22±10μg/L）。由此可見(jiàn)，陽(yáng)光中紫外線(xiàn)對皮膚作用所產(chǎn)生的VD，可以預防夏秋季出生嬰兒發(fā)生佝僂病，而冬春季節則可以用VD強化食品來(lái)補充。后來(lái)我們和北京市兒童醫院營(yíng)養研究所合作，在北京市推廣用VAD奶來(lái)預防小兒佝僂病，效果也非常顯著(zhù)。所用牛奶中VA含量為2000 IU/L，VD含量為600 IU/L，實(shí)驗組每日服用500 mL VAD奶，對照組每日服用普通奶，一個(gè)半月以后兩組兒童血中25-OHD含量前后有顯著(zhù)的差別，實(shí)驗組升高（14.9±1.6μg/L升至19.9±2.7μg/L）（P<0.5）；而對照組下降（14.7±1.6μg/L降至10.1±1.4μg/L）（P<0.05）。以上研究刊登于英文 Prog.Food &Nutr.Sci, 1992; 16:263-277頁(yè)，與香港兒科雜志 1990; 1:3-6頁(yè)以及VitaminD, Molecular, Cellular and Clinical Endocrinology 1988; 664-665, 與《生理科學(xué)》1986；6: 187-190頁(yè)。

　　（3）中國嬰兒VD需要量的探討。我國南北方氣候差異很大，陽(yáng)光照射時(shí)間不同，嬰兒VD需要量應該有差別。在佳木斯、北京、武漢市、南京市挑選256名足月出生的嬰兒，分三組（100IU/d，200IU/d，400IU/d）補充VD，在出生的3~5天和6個(gè)月時(shí)取血測定25-OHD含量以及拍手腕X光片。結果發(fā)現北方新生兒臍血中25-OHD低于南方新生兒（5μg/L比14μg/L，P<0.01）；北方嬰兒腕骨骨化中心出現率比南方嬰兒多（10/129比2/127，P=0.05），在秋季出生的南方嬰兒腕骨骨化中心出現率多于春季（9/65比1/64，P=0.009）；嬰兒臍血25-OHD含量與母血中25-OHD含量有正相關(guān)（r=0.467，P=0.01），北方秋季與春季出生嬰兒臍血中25-OHD低于11μg/L者分別占95%與74%，而南方分別為26%與41%；分別口服VD100、200、400IU/d嬰兒血中25-OHD含量，北方分別為12、15與25μg/L，而南方則分別為20、22與25μg/L，因此北方嬰兒每日應該補充VD 400IU才能滿(mǎn)足需要，南方嬰兒每日至少要補充200IU。研究報告見(jiàn) J.Pediatrics 1992; 120:733-739頁(yè)。

　　（4）小兒佝僂病危險因素的研究。經(jīng)過(guò)綜合診斷挑選300名兩歲以下嬰幼兒做了集團性對照研究，結果表明，母親妊娠時(shí)VD的營(yíng)養狀況，出生情況、陽(yáng)光照射程度、喂養情況均與小兒佝僂病的發(fā)病有關(guān)，提示預防小兒佝僂病應提倡“系統管理、早期防治、因地制宜、綜合防治”的方針。研究結果刊登于《營(yíng)養學(xué)報》1989；11: 205-210頁(yè)。

　　（5）國內在佝僂病研究與防治上取得了許多寶貴的經(jīng)驗與成果，當然也有一些教訓。例如，大劑量VD防治方法，由于措施不當曾出現VD中毒現象，造成病兒嚴重的后果。我們提倡采用VD強化食品（牛奶、壯骨寶沖劑），就可以避免此種不幸的發(fā)生。通過(guò)全國兒保與營(yíng)養工作者的努力，小兒佝僂病的發(fā)病有所降低，1987年對9萬(wàn)多兒童抽查的結果，小兒佝僂病的患病率降至26.7%，當然各地還是不平衡，有的高些，有的低些。這個(gè)協(xié)作組的佝僂病防治研究獲得1997年國家科委科技成果獎（國家登記號：970124）。

　　3 維生素K缺乏

　　近20年來(lái)全球各地報道了許多有關(guān)嬰兒維生素K（VK）缺乏性出血的文章，認為VK缺乏是新生兒及嬰兒出血發(fā)病和死亡的重要原因。該病發(fā)病急，死亡率和致殘率高，嚴重危害嬰兒的健康。1997年開(kāi)始首都兒科研究所與廣東、廣西、山東、湖北、湖南、甘肅、河南7省的婦幼保健機構協(xié)作，開(kāi)展了VK缺乏的調查與研究。PIVKA-Ⅱ（VK缺乏誘導蛋白）是判斷VK缺乏的敏感而特異的指標。對7省547例臍血PIVKA-Ⅱ的測定，陽(yáng)性率為44.2%，1月齡及2月齡仍分別有30.8%與14.3%的陽(yáng)性，表明出生嬰兒普遍存在VK缺乏，且至2月齡仍有部分存在。雖然7省VK缺乏性出血發(fā)病率為2.4%，但PIVKA-Ⅱ陽(yáng)性率高達40%以上，表明存在大量亞臨床VK缺乏嬰兒。這些亞臨床VK缺乏的嬰兒，在某些因素的影響下（如感染、腹瀉等）有隨時(shí)發(fā)生出血，甚至顱內出血的可能。

　　協(xié)作組對19751名嬰兒和10518名乳母在分娩后開(kāi)展了口服10次每次10mg VK的干預和對照研究。干預結果表明，只有4例嬰兒發(fā)生出血，其中2例為VK缺乏出血，無(wú)死亡，無(wú)殘疾，無(wú)晚發(fā)性出血病例；對照組9333例，發(fā)生出血52例，其中30例為VK缺乏出血（21例晚發(fā)性），15例死亡，3例殘疾（其中9例死亡和3例殘疾是由于VK缺乏）。乳母干預組的嬰兒發(fā)生出血8例，僅1例確診為VK缺乏性出血，經(jīng)補充VK后治愈。非干預組10850名嬰兒中發(fā)生出血50例，確診為VK缺乏性出血者22例，其中早期型4例，典型9例、遲發(fā)型9例，4例死亡，3例殘疾。口服10次VK只需幾元的藥費，卻可以顯著(zhù)預防新生兒和嬰兒的出血，及其導致的殘疾和死亡，應該大力加以推廣應用，以保證兒童的健康。

　　4 腳氣病（維生素B1缺乏病）

　　維生素B1（簡(jiǎn)寫(xiě)VB1）是一種含氨基和硫的水溶性維生素，故又稱(chēng)為硫胺素，市售商名是它的鹽酸鹽或是硝酸鹽。VB1在體內有重要的營(yíng)養保健功能，主要是參加碳水化合物代謝和熱能代謝的重要環(huán)節，所以VB1需要量常按人體熱能消耗的比例來(lái)計算，即每消耗1000kcal（4.18kJ）需要VB1 0.5mg。

　　臨床上有VB1缺乏所致腳氣病的最早記載是中國人，晉朝陶宏景對此病已有論述，而近代醫學(xué)到了18世紀才逐漸認識此病。本世紀初荷蘭醫生Eijkman和日本學(xué)者鈴木幾乎同時(shí)在吃白米的病人治療中，發(fā)現其因缺乏VB1所致，后來(lái)美國Williams在米糠中分離出治療腳氣病的有效物質(zhì)——硫胺素。VB1缺乏時(shí)最早出現的癥狀為食欲不振、消化不良、疲勞、周?chē)窠?jīng)麻木、刺痛感覺(jué)與運動(dòng)障礙等。進(jìn)而侵犯心臟、血管擴張，可因心力衰竭而突然死亡。臨床上可分為干性腳氣病、濕性腳氣病和嬰兒腳氣病三種。

　　解放前我國南方城鎮居民食用精白米，腳氣病甚為流行，而農村居民則吃糙米，故腳氣病少見(jiàn)。解放后國家規定了商品糧的加工標準，城鎮改吃九二米和八一面，從此腳氣病在南方也消失了。可是農民由于生活的改善和食品加工方法的改進(jìn)，也多食用精白米，致使在80年代初期在南方的江西、湖南、福建、廣東、廣西、浙江等省農村又有腳氣病的流行，引起有關(guān)衛生領(lǐng)導部門(mén)的重視，特派中國醫科院衛生研究所的有關(guān)同志前往防治。

　　根據調查和試驗的結果發(fā)現，病區農民由水磨和牛碾加工大米的方法改用機器碾米以后，出糠率過(guò)高而使精白米中VB1含量太低，是本次腳氣病流行的主要原因，例如每百克牛碾石磨米中含有VB1為0.156mg，水輪碾磨米中含有0.145 mg，而農村機器碾米中只含有0.087 mg，后者比前兩者VB1少了40%~44%。每日VB1攝入量由膳食調查和米中VB1含量測定，也可發(fā)現腳氣病患者與非患者之間的差別。腳氣病患者每日攝入的VB1量為0.59 mg，相當于0.20 mg/1000kcal，而病區非患者則攝入VB1量為0.70 mg，相當于0.36 mg/1000kcal。腳氣病患者夜尿中VB1排出量為1.9μg/h，病區非患者則為5.6μg/h，非病區農民為14.0μg/h。在口服5mg VB1后的4小時(shí)尿中VB1排出量，患者為56μg，病區非患者為315μg。

　　同時(shí)我們發(fā)現農民在煮飯過(guò)程中，米中VB1的損失太多。因為南方居民多吃撈米飯，而不喝米湯，洗米又是多次，這樣米中的VB1大量流失，造成撈米飯中的VB1所剩無(wú)幾。根據測定的結果發(fā)現，生米中VB1含量為0.170mg%(=100%)；洗米水中為0.034 mg%（=20%）；米湯中為0.08 mg%（=47%）；米飯中只剩0.056 mg%（=33%）。由此可見(jiàn)，撈米飯中VB1含量只有生米中的1/3，所以光吃米飯不喝米湯則損失太大了。因此，為了預防VB1缺乏病的發(fā)生，首先要改革烹調方法，提倡吃燜米飯而不吃撈米飯，同時(shí)洗米的次數不要太多。更重要的一點(diǎn)，大米加工不要過(guò)精，要提倡吃“九二米”，不吃精白米。近來(lái)測定了北京職工尿中VB1排出量，結果多在缺乏的邊緣，也可以說(shuō)是處于VB1缺乏的亞臨床狀態(tài)，應該加以警惕。幸而近來(lái)國家有全民營(yíng)養改善規劃，將在米面中強化VB1來(lái)提高居民的VB1的攝入量。本研究論文刊載于《中華醫學(xué)雜志》1981；61: 535-538頁(yè)以及美國 J.Applied Nutr. 1984; 36:21-26頁(yè)。

　　5 核黃素缺乏病

　　核黃素又稱(chēng)維生素B2 （簡(jiǎn)寫(xiě)VB2），祖國醫學(xué)很早就有VB2缺乏的記載，黃帝《內經(jīng)素問(wèn)》中稱(chēng)之為“口瘡”，明代的《外科正宗》稱(chēng)其為“腎囊風(fēng)”，又稱(chēng)“繡球風(fēng)”。由于我國人民飲食的特點(diǎn)，VB2缺乏是普遍存在的。根據以往的膳食調查，我國成人VB2的攝入量多在0.5毫克/日左右，較供給量標準約低一半。已知體內貯備的VB2可用6~180天，若每日由膳食供給0.55毫克，則只需四個(gè)月即可耗竭。因此，在應激狀態(tài)下，如妊娠、哺乳、寒冷、體力勞動(dòng)、精神緊張時(shí)，就容易引起VB2的缺乏。另外，烹調方法不當（如淘米過(guò)度、蔬菜切碎后用水浸泡等），腸胃吸收障礙，也是造成VB2缺乏的原因。鑒于VB2的多方面重要生理作用，這種廣泛人群長(cháng)期攝取量不足的情況，必然對我國人民體質(zhì)與健康有不良影響，所以研究改善我國居民VB2營(yíng)養狀況的措施是當務(wù)之急。

　　VB2缺乏病的表現復雜多樣，雖然不是特異的，但在人群中卻不少見(jiàn)。常見(jiàn)的癥狀有：眼部出現視力模糊，怕光、流淚、角膜周?chē)溲c血管增生，并常有結膜炎、眼瞼炎；口部出現口唇干、裂、腫、出血，口角濕白、糜爛、出血、結痂，口腔潰瘍；舌部可見(jiàn)乳頭肥大、紅腫、有裂溝、脫皮；皮膚可在雙眉間或鼻唇溝出現溢脂性皮炎；男性陰囊可出現皮炎，呈粗糙、落屑或糜爛出血，女性在會(huì )陰部也有同樣表現。由于VB2缺乏者常有其它維生素缺乏并存，所以臨床表現比較復雜，缺少特異性，詳細了解膳食歷史有助于診斷。

　　我國近代醫學(xué)首先報告此病者為侯祥川教授，他于30年代抗日戰爭期間在上海診治了這種病人，當時(shí)只著(zhù)重于面部溢脂性皮炎與口舌癥狀的描述，其論著(zhù)刊登于中華醫學(xué)雜志上。到了解放后的1950年，我們在南京發(fā)現許多部隊學(xué)員患有陰囊炎，原以為是真菌感染的皮膚病，外敷治療不見(jiàn)效。后來(lái)通過(guò)膳食調查、體檢以及尿中VB2含量的測定，發(fā)現陰囊炎患者VB2攝入量低，尿中VB2排出量也少，同時(shí)也患有口舌炎的癥狀。后來(lái)采用VB2口服治療而治愈，證實(shí)了所謂“流行性陰囊炎”也是VB2缺乏病的另一種皮膚癥狀的表現。故稱(chēng)之為“口腔生殖癥候群”。此研究結果的論文刊載于《中華醫學(xué)雜志》1954； 40: 94-103頁(yè)以及1958；44: 779-781頁(yè)。

　　本病用VB2片治療效果顯著(zhù)，每日10mg分兩次口服，直至癥狀消失。治療同時(shí)應服用復方維生素B片，每日一片。必須注意改善膳食，多吃富含VB2的食物，以鞏固療效，預防復發(fā)。富含VB2的食物有肝、蛋、肉、乳品等動(dòng)物性食品，某些植物性食品如綠葉蔬菜、豆類(lèi)以及可食的野菜等的VB2含量也不少。過(guò)去我們曾用核黃菌（一種能合成VB2的酵母）自行生產(chǎn)核黃豆渣或麩皮，摻入面粉中食用來(lái)增加VB2的攝入量。現在國家已有全面提高國民營(yíng)養的規劃，其中就有在面粉中強化VB2的項目。這樣一來(lái)，全民提高VB2營(yíng)養狀況將得到有力的保證。（待續）