新生嬰兒、新生仔畜（如豬仔、羔羊、犢牛等）必須攝食母親第一次（頭啖奶）和前幾次分泌的乳汁，才可能健康發(fā)育，這早已被牧人所知。這是因為，剛出生的嬰兒、幼畜自身免疫系統還不完善，這階段需要母乳中的免疫球蛋白和其它免疫物質(zhì)為新生兒提供被動(dòng)免疫保護，抵御感染。缺乏母乳喂養或完全人工喂養的嬰兒（尤其是6個(gè)月齡以?xún)鹊模└篂a率、死亡率都比母乳喂養的嬰兒高。早在19世紀末（1892年），Paul Ehrilich 將這一現象解釋為初乳作為載體將 “抗體” 由母畜傳遞給幼畜。后來(lái)通過(guò)研究發(fā)現乳汁對幼仔的被動(dòng)保護作用分二個(gè)階段：第一階段為初乳對整個(gè)機體感染的保護作用，這個(gè)階段，通常在產(chǎn)后前3d，免疫球蛋白被幼畜腸道吸收；第二階段為常乳在新生兒發(fā)育過(guò)程中對腸道感染的保護作用，這階段免疫球蛋白不被吸收，在胃腸道粘膜局部起作用。1946年Smith[1]發(fā)現牛初乳的這一保護性物質(zhì)主要是IgG；1957年Lundsford等[2]發(fā)現人初乳中的主要保護性物質(zhì)為IgA。哺乳動(dòng)物乳汁中的免疫球蛋白在生物進(jìn)化過(guò)程中為其幼仔提供被動(dòng)免疫保護，因剛出生的幼仔自身免疫系統還不完善。對于人，在嬰兒未出生之前，母體的免疫球蛋白（即抗體）可以通過(guò)胎盤(pán)轉移到胎兒，出生后則是通過(guò)乳汁進(jìn)一步傳遞這一免疫物質(zhì)，兔、鼠亦是如此。但對于牛、馬、羊、豬而言，由于其胎盤(pán)的特殊結構，母體的免疫物質(zhì)不能通過(guò)胎盤(pán)傳送給胎兒，而在出生后通過(guò)吸吮初乳來(lái)實(shí)現[3-5]。不僅是嬰兒，即使是成年人，由于各種原因導致腸道局部免疫失調、局部免疫球蛋白分泌減少，也易發(fā)生腸道感染而造成腹瀉等疾病。針對胃腸道感染，目前常采用抗生素來(lái)治療，但是抗生素的使用不僅會(huì )導致腸道菌群失調，而且經(jīng)常使用還會(huì )造成耐藥病原菌的產(chǎn)生，導致頑固性感染或反復感染，難于徹底治愈和康復。抗生素本身可能還會(huì )有其它副作用及引起過(guò)敏等問(wèn)題。另外，對于病毒性胃腸炎（如輪狀病毒、細小病毒等導致的腹瀉等），抗生素是不起作用的，或只能防治繼發(fā)的細菌感染。免疫球蛋白被動(dòng)免疫保護作用無(wú)疑是防治上述病毒感染的理想方式。據筆者了解，國內一些研究者和生物高科技公司正在不遺余力地進(jìn)行口服型高效價(jià)抗腸道感染微生物（主要是針對抗輪狀病毒的免疫球蛋白）抗體一類(lèi)新藥的研發(fā)和審批工作，可望在近數年內有商品藥出現，彌補抗生素的不足。
　　免疫球蛋白是脊椎動(dòng)物機體抵抗病原微生物感染的重要物質(zhì)。免疫球蛋白，通常也稱(chēng)為抗體，廣泛存在于人和脊椎動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液、粘膜局部、卵黃、乳汁和某些其它分泌液中。抗體與其相應的抗原具有特異的免疫反應性（即抗原抗體反應，如中和病毒和生物毒素、凝集細菌等），這種免疫反應不僅在機體內環(huán)境發(fā)生，而且在呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜局部、甚至在體外試管內都會(huì )發(fā)生。只要具備起碼條件，即抗原、抗體是對應的，就發(fā)生反應，不取決于環(huán)境。
　　在人類(lèi)醫學(xué)和動(dòng)物醫學(xué)領(lǐng)域，利用同種異體特異性血清（或有時(shí)是異種動(dòng)物的，含免疫球蛋白）經(jīng)肌肉或靜脈注射的方式進(jìn)行被動(dòng)免疫保護早已是司空見(jiàn)慣的防治方法了，如抗蛇毒血清是治療毒蛇咬傷的特效療法，又如用高免卵黃控制雞法氏囊病和新城疫暴發(fā)等……。
　　口服異源免疫球蛋白來(lái)預防和治療人的病原微生物感染這一設想早在100多年前已有人提出，但由于當時(shí)免疫學(xué)發(fā)現和理論的不完善，更由于當時(shí)抗生素的發(fā)現和迅速普及應用，使這類(lèi)研究中斷或徘徊不前。特別是80年代開(kāi)始，世界各國對口服特異性免疫球蛋白來(lái)預防和治療胃腸道感染進(jìn)行了大量的研究，主要集中在利用牛初乳免疫球蛋白和卵黃免疫球蛋白進(jìn)行被動(dòng)免疫治療。研究證實(shí)，牛初乳和卵黃免疫球蛋白對輪狀病毒、沙門(mén)菌、大腸桿菌等的感染具有十分有效的預防和治療作用[6，7]。
在獸醫畜牧研究和生產(chǎn)實(shí)踐中，口服特異性免疫球蛋白來(lái)預防家畜傳染病也是早有成功典范的。例如給懷孕母豬產(chǎn)前一個(gè)月注射仔豬黃白痢細菌鋁膠疫苗，就可有效地防治仔豬黃白痢的發(fā)生，再配合其它綜合措施就可在本場(chǎng)、本區凈化黃白痢。這是因為被免疫的母豬初乳中出現了大量抗仔豬黃白痢大腸桿菌的特異性抗體的緣故。家畜的免疫球蛋白經(jīng)口被動(dòng)免疫保護也主要是針對腸道病原微生物的，也主要以免疫初乳、免疫常乳或高免卵黃為載體。
　　關(guān)于利用家畜血液中免疫球蛋白來(lái)預防和治療人的腸道病原微生物感染，目前國內外未見(jiàn)報道。家畜血液中抗體含量很高，從理論上講，其對相應抗原的免疫反應性，同牛初乳免疫球蛋白和卵黃免疫球蛋白不會(huì )有本質(zhì)的差異。實(shí)際上，無(wú)論是卵黃抗體，還是初乳抗體，都是免疫細胞分泌產(chǎn)生的，通常都從血液中轉移而來(lái)。

特異性免疫球蛋白的制備
　　任何正常的人和動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液、粘膜局部、卵黃、乳汁和某些其它分泌液中都存在一定含量的免疫球蛋白，因為人和動(dòng)物在生存過(guò)程中不斷地感染病原微生物（有時(shí)輕微得不致引起察覺(jué)）或免疫注射疫苗，因此機體中正常存在的抗體對某些病原微生物有著(zhù)“天然"的特異性抵抗力。但是這些抗體通常對某一種抗原的特異性效價(jià)不高（即免疫活力或免疫反應性不高），而且，我們還不確切知道其“抗菌譜”。
　　免疫球蛋白對某種或某些病原微生物的特異性和免疫反應效價(jià)的高低，主要取決于人和動(dòng)物機體是否受到過(guò)這種或這些病原微生物強毒株的攻擊，或是否進(jìn)行過(guò)系統的免疫預防注射（即按嚴格的免疫程序注射特定疫苗）。人為的科學(xué)的系統免疫可以使動(dòng)物機體進(jìn)入高度免疫狀態(tài)，從而獲得高效價(jià)（也稱(chēng)滴度）的特異性初乳、卵黃和血液免疫球蛋白（抗體）。除抗體之外，免疫乳、高免卵黃和血液中還含有許多具有生物學(xué)功能的非抗體組分，亦稱(chēng)為免疫調節劑，能調節和增強機體免疫力。

2 用途和前景

　　動(dòng)物免疫球蛋白，尤其是特異性免疫球蛋白可用于開(kāi)發(fā)新型功能性食品添加劑（免疫因子強化劑），仔畜代乳品、飼料免疫強化劑，以及生物新藥、生化診斷、檢測試劑等。
2.1 食品免疫強化劑添加劑的開(kāi)發(fā)
　　“安全、衛生、營(yíng)養、保健”是當今和將來(lái)消費大眾對食品本身和對生產(chǎn)加工企業(yè)的要求，高文化素質(zhì)和高生活水平的人們將更注重衛生、營(yíng)養和保健飲食和健康保健咨詢(xún)等預防理論和行為，而看病吃藥、打針將合理地退居第二位。因此眾專(zhuān)家認為，21世紀食品和食品企業(yè)向功能性食品、功能性食品產(chǎn)業(yè)發(fā)展是必然趨勢。加強食品功能因子的基礎研究和開(kāi)發(fā)應用研究則顯得極為重要，保健食品必須提出明確的功效因子和發(fā)揮功效的理論依據。動(dòng)物免疫球蛋白的綜合開(kāi)發(fā)應用正符合上述趨勢和要求：首先，調節和增強免疫功能是功能活性物質(zhì)或功能性食品的最主要目標，是使人體維持健康和提高抵抗力的關(guān)鍵；其次，現代免疫學(xué)理論和大量的實(shí)驗研究都證明免疫球蛋白是機體體液免疫機制的主力，口服途徑可增強胃腸道粘膜局部的免疫功能，特異性地消除胃腸道病原微生物和腐敗細菌，如幽門(mén)螺旋菌、沙門(mén)桿菌、痢疾桿菌、病原性大腸桿菌和輪狀病毒以及各種相應的毒素等，而且這只是其直接和最直觀(guān)、理論上最易解釋的保健作用。
　　免疫功能或免疫活性物質(zhì)強化系列乳制品、尤其是補充或強化免疫活性物質(zhì)的“第三代嬰幼兒配方乳粉”的需求和生產(chǎn)的增長(cháng)，必將要求主要免疫活性物質(zhì)-免疫球蛋白的大量、穩定的供應。這顯然說(shuō)明，動(dòng)物免疫球蛋白資源的開(kāi)發(fā)應用在食品領(lǐng)域有著(zhù)廣闊的前景。
2.2 免疫球蛋白飼料添加劑的開(kāi)發(fā)
　　用母源特異性抗體被動(dòng)免疫保護作用來(lái)預防仔畜的某些傳染病在獸醫畜牧生產(chǎn)實(shí)踐中已有成功的經(jīng)驗。例如，仔豬黃白痢的防治，羔羊、犢牛痢疾的防治等。但是單靠母畜的初乳來(lái)給仔畜提供抗體保護是遠遠不夠的。首先，現代集約化的養殖和高效率的管理往往會(huì )造成仔畜吃不到母畜的初乳或僅僅在極短的時(shí)間內才能吃到母乳，這就會(huì )對家畜的健康發(fā)育和生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響；再者，母畜的發(fā)病、死亡，以及大群放牧都會(huì )造成仔畜缺乏母乳。仔畜代乳品、飼料中人工添加免疫球蛋白制品，也會(huì )達到同樣的效果，而且十分適合于現代家畜集約化的養殖模式。因此，筆者認為，開(kāi)發(fā)免疫球蛋白飼料添加劑制品在獸醫畜牧實(shí)踐領(lǐng)域也會(huì )有所作為。
2.3 新型生物特異性抗體藥品和診斷、檢測試劑等的開(kāi)發(fā)
　　正如前文所述，特異性抗體或特異性抗體和抗生素的合理結合將來(lái)有望能開(kāi)發(fā)新型預防和治療消化道傳染病或常規感染的藥物，抗生素無(wú)效的病毒性感染也會(huì )得到直接的治療。
　　抗原抗體反應是具有高度特異性的，因此，這種免疫反應已被廣泛應用于現代醫學(xué)、法醫學(xué)、生物化學(xué)和工程、農業(yè)化學(xué)和工程領(lǐng)域，是一類(lèi)特異性強、靈敏度和準確率高的診斷、檢測方法。但主要是應用血液免疫球蛋白。據報道，卵黃抗體IgY的理化特性，如耐熱性、抗蛋白酶特性、抗原性等方面都比血液和乳汁IgG的要優(yōu)越[8]，因此更適合于開(kāi)發(fā)診斷和檢測試劑。

3 研究開(kāi)發(fā)現狀

3.1 國外研究開(kāi)發(fā)概況[6]
　　盡管口服異源抗體來(lái)預防和治療人的病原微生物感染這一設想早在100多年前已有人提出，但其應用性研究開(kāi)發(fā)是從50、60年代在美國興起的。其主要代表是美國Stolle免疫乳公司。1958年，美國的一個(gè)商人兼牧場(chǎng)主Ralph Stolle對免疫乳發(fā)生了興趣，于1959年1月在他的MarGale牧場(chǎng)開(kāi)始了免疫乳的研究，并于1960年1月成立了美國免疫乳公司（Immune Milk Company of America ），至此，免疫乳的研究進(jìn)入了Stolle時(shí)代（1958---現在）。多年來(lái)，Stolle通過(guò)肌肉注射的方法對牛進(jìn)行免疫生產(chǎn)特異性免疫乳，研制并不斷優(yōu)化適宜的疫苗和免疫方法（Stolle一直把疫苗的配方作為商業(yè)秘密不公開(kāi)，但到后來(lái)，Stolle就此申請了專(zhuān)利），發(fā)明了一些不破壞免疫乳中抗體活性的消毒方法及噴霧干燥方法等生產(chǎn)技術(shù)……。Stolle公司曾為志愿飲用者提供Stolle脫脂免疫乳粉（Stolle powdered skim immune milk），一直持續了28年。
　　自1988年，Stolle研究與開(kāi)發(fā)公司（Stolle Research and Development Corporation）的Stolle乳生物制品部（Stolle Milk Biologic Division, SMBD）與新西蘭乳品局（New Zealand Dairy Board）合作共同在世界范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售乳生物制品，成為世界上這類(lèi)產(chǎn)品的主要供給者。至1989年，已有幾千頭牛進(jìn)行了免疫，并開(kāi)始銷(xiāo)售免疫乳制品。合作后的公司稱(chēng)為斯托爾國際乳生物制品公司（Stolle Milk Biologics International ,簡(jiǎn)稱(chēng)SMBI）。生產(chǎn)的制品有免疫全脂乳粉（whole immune milk powder）、免疫脫脂乳粉（nonfat immune milk powder），超過(guò)濾免疫乳粉（高蛋白，ultrafiltered immune milk powder），免疫乳清蛋白濃縮物（immune whey protein concentrate ）等S100系列免疫乳制品。目前SMBI與世界上許多地方建立了合作研究關(guān)系，包括日本的乳抗體研究小組（milk antibody study group），這些研項目都是SMBI資助的。
　　除了Stolle公司，日本、德國等發(fā)達國家的醫學(xué)、食品科研工作者和相關(guān)企業(yè)對初乳及免疫乳的研究開(kāi)發(fā)也非常活躍。對口服特異性免疫球蛋白來(lái)預防和治療胃腸道感染進(jìn)行了大量的研究。隨著(zhù)免疫學(xué)的發(fā)展和對免疫乳的深入研究，發(fā)現免疫乳中的特異性抗體除了對腸道病原菌具有抑制作用外，據報道，免疫乳還具有抗炎癥、降血脂、降血壓、抗衰老、抗輻射等作用，而且還對心血管系統和呼吸系統具有保護作用。
3.2 國內關(guān)于免疫乳研究概況
　　關(guān)于免疫乳概念的引進(jìn)及免疫乳的研究在我國始于90年代。在免疫乳研究開(kāi)發(fā)方面已做了大量深入的工作。內蒙古農業(yè)大學(xué)張和平等從1993年開(kāi)始在我國率先對免疫乳開(kāi)展了系統的研究，包括免疫乳的制備、乳抗體的分離、乳抗體用于小鼠腹瀉的被動(dòng)免疫治療、免疫乳的抗炎作用，以及特異性乳抗體WPC的制備。此后，吉林農業(yè)大學(xué)、中科院上海細胞研究所等單位也對免疫乳進(jìn)行了一些研究，但不系統。
　　目前國外產(chǎn)品主要有嬰兒乳粉、全脂乳粉、脫脂乳粉、超濾高蛋白免疫乳粉、免疫乳清濃縮物、巴氏消毒免疫乳、口服嚼片等，在世界各地銷(xiāo)售。
　　90年代，國內已有初乳和免疫乳產(chǎn)品，如黑龍江完達山的“乳珍”（非特異性），北京牛奶公司的具有IgG活性的“來(lái)福乳”和脫脂初乳粉（非特異性），內蒙的“圣藍”牌免疫功能系列乳粉（特異性），新疆的“頭啖乳”（非特異性），蘭州“好為爾”牌含特異性抗體巴氏消毒乳等。
4 小結
　　總之，免疫球蛋白有著(zhù)廣闊的開(kāi)發(fā)應用空間，盡管在理論上和基礎研究方面都有了可觀(guān)的積累，但還需要進(jìn)行一定的開(kāi)發(fā)性前期研究。如初乳、卵黃和血液免疫球蛋白的工業(yè)化分離提取方法、工藝程序和參數的確定和可行性研究，疫苗的精制優(yōu)化研究，特異性抗體制備免疫程序的優(yōu)化研究等……
目前，我國在家畜和家禽養殖方面都有相當的規模和產(chǎn)出。免疫球蛋白資源：初乳、雞蛋和血液相當豐富。但是資源并沒(méi)有得到合理的開(kāi)發(fā)和應用。以?xún)让晒艦槔覅^每天屠宰大量家畜，其中僅牛的屠宰量每年約10萬(wàn)頭，目前絕大部分血液都丟棄了，不僅得不到利用，而且污染環(huán)境；初乳也是如此，因為初乳滋味怪異、口感粘膩，只有一些少數民族直接食用，其余都飼喂仔畜或倒棄，得不到商業(yè)化的開(kāi)發(fā)。因此，血液和初乳的利用是目前屠宰業(yè)和乳業(yè)的一個(gè)十分突出的問(wèn)題，若能將這些很好地利用起來(lái)，不僅解決了浪費和環(huán)境污染問(wèn)題，而且會(huì )極大地提高養殖業(yè)和畜產(chǎn)品加工業(yè)的附加值。血液中分離免疫球蛋白利用的是血液凝固后產(chǎn)生的血清或是血漿，血液的其它剩余部分仍可用于加工飼料等其它用途。至于初乳，已經(jīng)引起國內外乳品業(yè)的足夠重視，初（粗）加工產(chǎn)品在國內市場(chǎng)已有銷(xiāo)售。關(guān)于高免卵黃的研究也不少，但還未見(jiàn)產(chǎn)品，研究開(kāi)發(fā)高免卵黃產(chǎn)品，必將帶動(dòng)特種禽蛋業(yè)的發(fā)展。
　　當前，我們正面臨著(zhù)西部大開(kāi)發(fā)的歷史機遇，雖然有些省區經(jīng)濟落后，科技總體水平不高，但不應該忽視我們在某些專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的特長(cháng)和優(yōu)勢，如獸醫、畜牧，乳品加工，毛紡，礦藏開(kāi)發(fā)等….我們不應妄自菲薄，總是認為外來(lái)的和尚會(huì )念經(jīng)，不要只看著(zhù)外面，應該充分扶持和發(fā)揮我們自己的專(zhuān)業(yè)和科技優(yōu)勢，來(lái)挖掘我們自己的豐富蘊藏的資源。要發(fā)展，還得需要自己努力。

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