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| Selenium and cancer prevention |
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賈旭東陳君石 中國疾病預防控制中心營(yíng)養與食品安全所，北京 １０００５０ 硒是人體必需微量元素，大量資料證實(shí)或提示，硒具有廣泛的生物學(xué)作用，如預防克山病、調節免疫、延緩衰老等。近年來(lái)，硒和癌癥的預防成為硒生物學(xué)作用研究方面的熱點(diǎn)。許多研究表明，硒對某些癌癥可能具有預防作用。 １ 硒和肺癌 １．１ 動(dòng)物實(shí)驗研究 ｅｌ－Ｂａｙｏｕｍｙ等１研究了合成的有機硒化合物對小鼠肺癌的影響，結果發(fā)現硒對小鼠肺癌具有預防作用。Ｉｐ等２的研究也表明，硒的補充劑量通常在接近于毒性劑量時(shí)可抑制肺癌和其它一些癌的發(fā)生。 １．２ 流行病學(xué)研究 Ｈｕｎｔｅｒ等３對芬蘭男性進(jìn)行的一項肺癌前瞻性研究檢查了血清硒的濃度，得到了顯著(zhù)性的相對危險度（ＯＲ＝０．３ Ｐ＜ ０．０１）。在該研究中非常重要的一點(diǎn)是校正了吸煙因素，因為已經(jīng)表明吸煙者的血清和腳趾甲的硒含量較低。荷蘭的一項包括３１７例肺癌的大型隊列研究分析了腳趾甲硒含量，發(fā)現校正吸煙后的相對危險度男性為０．５、女性為０．４４。因此認為腳趾甲中的硒含量更能反映長(cháng)時(shí)間的膳食硒攝入狀況。還有４項前瞻性研究發(fā)現肺癌病例的本底血清硒水平低于不發(fā)病的正常人，在校正了吸煙因素后仍然如此。但是這些研究所包括的病例數均少于４０例。 ３項肺癌病例－對照研究都顯示血、頭發(fā)、尿和腳趾甲硒含量高具有保護性相關(guān)。其中Ｐｏｏｌｅ等５的研究報道腳趾甲硒含量高的男性危險性顯著(zhù)降低（ＯＲ＝０．３）。 生態(tài)學(xué)研究顯示，膳食硒攝入量與肺癌的危險性呈負相關(guān)。 由于膳食硒評價(jià)方法的局限、研究對象數量少而使統計學(xué)力度低、肺癌本身對硒水平可能有影響或硒的劑量接近毒性劑量等原因，膳食硒與肺癌關(guān)系的大部分研究結果都有局限性。不過(guò)，有關(guān)血清和腳趾甲硒含量的兩項大型前瞻性研究都發(fā)現有顯著(zhù)性保護性相關(guān)，大多數其它資料也表明可減少危險性。因此認為膳食硒攝入量高可能減少肺癌危險性。 ２ 硒和胃癌 ２．１ 動(dòng)物實(shí)驗研究 Ｋｏｂａｙａｓｈｉ等６進(jìn)行的一項動(dòng)物實(shí)驗表明，在用Ｎ－甲基－Ｎ－硝基－Ｎ－亞硝基胍誘發(fā)的大鼠胃腺癌模型中，高硒飼料組比低硒飼料組的發(fā)生率低。 ２．２ 流行病學(xué)研究 ３項前瞻性隊列研究調查了血清硒或指甲硒含量與胃癌的關(guān)系。在夏威夷日本人中的研究發(fā)現無(wú)明顯相關(guān)，但在芬蘭的研究報道有保護作用。另一項在荷蘭的研究發(fā)現指甲硒含量在男性中有保護性相關(guān)７。 Ｋｎｅｌｌｅｒ等 ８ 報告在中國進(jìn)行的一項生態(tài)學(xué)研究表明，血清硒含量與胃癌死亡率呈負相關(guān)。這項研究還進(jìn)行了包括膳食β－胡蘿卜素、維生素Ｃ和其它指標的多因素分析，結果表明硒的負相關(guān)作用仍具有高度統計學(xué)顯著(zhù)性。 在中國的一項對胃癌癌前病變，包括慢性萎縮性胃炎、腸化生和不典型增生的研究，發(fā)現慢性萎縮性胃炎和不典型增生者血清硒含量相似，但腸化生者較低。另一項在英國的研究報道腸化生病例與非腸化生的對照組比較血清硒沒(méi)有差別。 Ｂｌｏｔ等９在中國林縣進(jìn)行了一項干預研究，結果發(fā)現，攝入硒、維生素Ｅ和β－胡蘿卜素５年后，胃癌的發(fā)生率和死亡率顯著(zhù)降低。 上述證據提示，膳食硒攝入量高可能降低胃癌危險性。 ３ 硒和甲狀腺癌 ３．１ 動(dòng)物實(shí)驗研究 Ｋｎｉｚｈｎｉｋｏｗ等１０研究了硒和甲狀腺癌的關(guān)系，對４００只大鼠進(jìn)行長(cháng)期照射，結果發(fā)現富硒飼料使受照射大鼠的平均壽命延長(cháng)，并且甲狀腺癌的發(fā)生率只是對照組的２８％～６６％。 ３．２ 流行病學(xué)研究 在挪威進(jìn)行的一項病例－對照研究表明，對照組的血清硒水平顯著(zhù)高于甲狀腺癌患者１１。其它兩項研究也表明甲狀腺癌病人的硒含量比對照組低。 現有證據提示富硒膳食可能降低甲狀腺癌的危險性，但目前證據尚不足。 ４ 硒和肝癌 ４．１ 動(dòng)物實(shí)驗研究 許多動(dòng)物實(shí)驗表明，膳食硒缺乏可增加肝癌變；此外，對暴露于黃曲霉毒素Ｂ的大鼠和雞給予硒可降低肝癌或癌前病變的發(fā)生率。 ４．２ 流行病學(xué)研究 在中國啟東縣進(jìn)行的一項肝癌相關(guān)性研究發(fā)現血清和谷物硒含量高與肝癌危險性低呈強相關(guān)１２。Ｈａｎ等１３在啟東縣進(jìn)行了化學(xué)預防試驗，對象是２０～６４歲的ＨｂｓＡｇ陽(yáng)性者或肝癌高危險性家族成員。治療組每天從強化硒的酵母制劑中攝入２００ μｇ硒，隨訪(fǎng)兩年后，干預組肝癌發(fā)生率顯著(zhù)低于對照組。 這些證據提示膳食硒可能降低肝癌的危險性，但證據尚不足。 ５ 硒和結／直腸癌 ５．１ 動(dòng)物實(shí)驗研究 Ｂａｉｎｅｓ等１４研究了硒對偶氮氧化甲烷（ＡＯＭ）誘發(fā)的大鼠結腸癌癌前病變的影響。４周齡的Ｆ３４４大鼠經(jīng)ＡＯＭ連續處理兩周后，飼以硒含量為１ ｍｇ／ｋｇ或２ ｍｇ／ｋｇ的飼料，１６周后發(fā)現，２ ｍｇ／ｋｇ硒顯著(zhù)降低了癌前病變變性隱窩（ＡＣＦ）的數量。 ５．２ 流行病學(xué)研究 大多數的分析性流行病學(xué)研究主要依靠測定血或腳趾甲硒水平的前瞻性研究，這些研究大多病例數較少，未提供與結／直腸癌的特別明確的關(guān)系。但癌癥死亡率趨勢的生態(tài)學(xué)研究提示硒的攝入量與結直腸癌有保護性相關(guān)。 目前的證據尚不能表明膳食硒與結／直腸癌的危險性有相關(guān)性。 ６ 硒和前列腺癌 為了觀(guān)察硒和前列腺癌的相關(guān)性，Ｃｌａｒｋ等１５進(jìn)行了一項干預研究。９７４名男性，隨機分為治療組和對照組，治療組每天攝入２００ μｇ硒，平均治療４．５年，而后隨訪(fǎng)６．５年后發(fā)現，硒治療組前列腺癌的發(fā)生率顯著(zhù)降低（６３％）。通過(guò)檢測前列腺特異抗原發(fā)現，在硒治療組僅有４例前列腺特異抗原水平升高，而在對照組檢測到了１６例。該研究表明硒對前列腺癌具有化學(xué)預防作用。 ７ 硒和總的癌 為了證實(shí)膳食硒能降低癌危險性的假設，Ｃｏｍｂｓ等１６進(jìn)行了一項干預研究。試驗對象是具有皮膚癌病史的病人，共１３１２人，隨機分為治療組和對照組，治療組每天攝入２００ μｇ硒，隨訪(fǎng)觀(guān)察７年。雖然結果表明硒沒(méi)有顯著(zhù)影響皮膚癌的復發(fā)率，但發(fā)現總的癌死亡率及肺癌、結／直腸癌、前列腺癌和總的癌的發(fā)生率降低。該研究支持硒能降低某些癌的危險性的假設。 ８ 硒預防癌癥的可能機制 ８．１ 抗氧化 硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（ＧＰＸ）必要的結構成分，在細胞抗氧化系統中占有重要位置，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶通過(guò)催化有機過(guò)氧化物分解而預防細胞受損。 ８．２ 干擾致癌物的代謝 通過(guò)Ｉ相和ＩＩ相酶，改變內源性和外源性致癌劑的代謝，使其轉變?yōu)槎拘愿偷幕衔锒懦鲶w外。 ８．３ 調節免疫 硒缺乏可影響免疫系統的各個(gè)方面，補充一定量的硒可使體液免疫、細胞免疫及非特異性免疫功能得到改善。 總之，高硒膳食對某些癌癥如肺癌、胃癌、甲狀腺癌、肝癌及前列腺癌等“可能”具有預防作用。其機制可能與抗氧化、干擾致癌物的代謝及調節免疫有關(guān)。 |