陳君石 中國疾病預防控制中心營(yíng)養與食品安全所 北京 100050
　　
　　大量流行病學(xué)研究表明，膳食中的抗氧化營(yíng)養素（如，抗壞血酸、β－胡蘿卜素、維生素Ｅ和硒等）攝入量與幾種主要慢性疾病（如，心腦血管病、某些癌癥、糖尿病等）呈顯著(zhù)的負相關(guān)。這些研究涉及橫斷面、病例－對照和前瞻性研究，而且不同研究之間的結果相當一致，相反的結果很少。因此，這些抗氧化營(yíng)養素對于這些疾病的保護作用已得到普遍認同，并見(jiàn)諸于各種教科書(shū)和參考書(shū)。然而，這些研究結果均不是直接的證據；因為，流行病學(xué)研究中這些抗氧化營(yíng)養素的攝入量數據均是由各種食物的攝入量結合這種食物中的某些抗氧化營(yíng)養素的含量推算出來(lái)的。而直接的結果必需從人群干預研究得到。為此，近１０多年來(lái)在世界上不同地方開(kāi)展了許多項有關(guān)這些抗氧化營(yíng)養素的人群補充試驗，觀(guān)察在一定時(shí)期內屬于同一樣本的干預組（補充抗氧化營(yíng)養素）和對照組（安慰劑）之間某種慢性疾病發(fā)病率或死亡率的差別。一般認為這種干預試驗是確定因果關(guān)系的“金標準”。
　　在第１７屆國際營(yíng)養大會(huì )中有一個(gè)題為《膳食抗氧化劑—流行病學(xué)相關(guān)性與實(shí)際應用》的研討會(huì )，專(zhuān)門(mén)討論迄今為止所得到的關(guān)于人群干預研究的結果。主報告人為芬蘭的Ａ． Ａｒｏ教授和德國的Ｇ． Ｒｅｃｈｋｅｍｍｅｒ教授。Ａｒｏ教授全面地總結了世界各地有關(guān)補充各種抗氧化營(yíng)養素對慢性疾病的人群干預研究的結果（表１－４ ），基本上均為陰性結果，即：長(cháng)期補充β－胡蘿卜素、維生素Ｅ和硒對于癌癥、冠心病和腦卒中均未見(jiàn)到明顯的保護作用；而在對吸煙人群補充β－胡蘿卜素的研究中還發(fā)現干預組的肺癌發(fā)生率顯著(zhù)高于對照組的非預期結果；其中唯一的陽(yáng)性結果是補充硒后，干預組的總癌、肺癌、結腸／直腸癌和前列腺癌的發(fā)生率明顯低于對照組；但是，對于此項研究的主要目標皮膚癌卻未見(jiàn)明顯保護作用。
　　Ｒｅｃｈｋｅｍｍｅｒ教授報告了他的研究組開(kāi)展的一項用蔬菜和水果的人體干預研究。參加者為２３名年齡為２７～４０歲的男性非吸煙者，共進(jìn)行了８周試驗。頭２周為耗空期，以后的６周內每２周分別每天給以３３０ ｍｌ 番茄汁（含４０ ｍｇ番茄紅素）、３３０ ｍｌ 胡蘿卜汁和１０ ｇ 菠菜粉（含１１．３ ｍｇ 蘆丁葉黃素）。結果在補充相應的食物期間，觀(guān)察到血漿中番茄紅素、番茄紅素環(huán)氧化物、α－和β－胡蘿卜素和葉黃素的升高，表明這些食物中的這些抗氧化劑是具有生物可利用性的。同時(shí)，還觀(guān)察到血中ＬＤＬ膽固醇的氧化和ＭＤＡ水平的下降以及ＤＮＡ損傷（慧星試驗）和氧化的嘧啶堿基水平受到保護。這些結果的可喜之處是表明了含有這些抗氧化劑的食物確實(shí)在人體內可以起到抗氧化和保護ＤＮＡ 損傷的作用。但是，這距證明這些食物能降低癌癥和心血管病的危險性尚有相當差距，而以疾病的發(fā)生或死亡作為這類(lèi)干預試驗的終點(diǎn)又缺乏可行性。這無(wú)疑是對今后研究的一項挑戰。

表 1. b - 胡蘿卜素的干預研究

項目	對象	劑量	年限（年）	結果
ATBC （芬蘭）	29,133 名男性吸煙者	20 mg/ 天	6.5	1
CARET （美國）	14,254 名成人吸煙者及 4,060 名石棉接觸者	30 mg/ 天 + 25,000 IU V A	4.0	1
Physicians （美國）	22,071 名男性醫生	50 mg/2 天	12.0	2
皮膚癌預防研究 （美國）	1,720 例非黑色素病皮膚癌病人	50 mg/ 天	4.3	3

1.干預組肺癌發(fā)生率和總死亡率明顯高于對照組。
2.干預組和對照組在癌癥發(fā)生率方面無(wú)差別。
3.干預組與對照組在總癌、心血管病和總死亡率方面無(wú)明顯差別。

表 2. 維生素 E 對心血管病和癌癥的干預研究

項目	對象	劑量	年限（年）	結果
ATBC （芬蘭）	29,133 名男性吸煙者	50 mg/ 天	6.5	1
CHAOS （美國）	2,002 名冠心病病人	400-800 mg/ 天	1.4	1
GISSI 預防研究 （意大利）	11,324 名心梗存活者	300 mg/ 天	3.5	2
HOPE （加拿大）	1,511 名高危人群	400 IU/ 天	4.5	3

1.干預組和對照組在心血管病發(fā)生率方面無(wú)明顯差別。
2.干預組非致死性冠心病發(fā)作的 RR 為 0.23 (0.11-0.47) ；但在致死性冠心病和總死亡率方面兩組間無(wú)明顯差別。
3.干預組和對照組在冠心病方面無(wú)明顯差別。

表 3. 維生素 E 對腦卒中的干預研究

項目	對象	劑量	年限（年）	結果
ATBC （芬蘭）	29,133 名男性吸煙者	50 mg/ 天	6.5	1
GISSI 預防研究 （意大利）	11,324 名心梗存活者	300 mg/ 天	3.5	1
HOPE （加拿大）	1,511 名高危人群	400 IU/ 天	4.5	1

1.干預組和對照組的腦卒中發(fā)生率無(wú)明顯差別（ ATBC 研究中干預組腦卒中發(fā)生率高于對照組，但不顯著(zhù)）。

表 4. 混合抗氧化營(yíng)養素的干預研究

項目	對象	營(yíng)養素	目標	結果
ATBC （芬蘭）	29,133 名男性吸煙者	b - 胡蘿卜素 + V E	癌癥、冠心病	1
ASAP （芬蘭）	( 未記錄 )	V C + V E	主動(dòng)脈病變	2
林縣 （中國）	農村人群	b - 胡蘿卜素 + V E + 硒	癌癥	3
法國 （加拿大）	( 未記錄 )	V C +V E + b - 胡蘿卜素 +Se + Zn	多種慢性病	2003 年完成

1.干預組肺癌發(fā)生率和總死亡率顯著(zhù)高于對照組；冠心病無(wú)明顯差別。
2.干預組與對照組無(wú)明顯差別。
3.干預組與對照組相比，胃癌和總癌發(fā)生率明顯下降；但主要目標食管癌未見(jiàn)差別。鑒于研究人群營(yíng)養狀況較差，對此結果的普遍意義有懷疑。