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The progress of study about the protective effects of niacin on neurosystem

于志杰 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養科學(xué)研究所,上海200031
林旭  衛生學(xué)環(huán)境醫學(xué)研究所,天津300050


  煙酸也稱(chēng)為維生素PP或維生素B3,是尼克酸和煙酰胺(尼克酸酰胺)及具有煙酰胺生物活性的衍生物的統稱(chēng)[1]。煙酸的生理功能主要是作為輔酶的基本組成成分參與細胞的代謝過(guò)程。在體內,煙酰胺與ATP反應形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP),它們作為脫氧化氫酶的輔酶,在許多生物性氧化還原反應中起電子受體或氫供體的作用。
  煙酸在血液中的主要形式是煙酰胺。膳食中煙酸的主要形式是NAD和NADP,通過(guò)腸粘膜中轉化煙酸的酶類(lèi),如NAD糖原水解酶,水解而產(chǎn)生煙酰胺進(jìn)入門(mén)靜脈或體循環(huán)。大多數組織利用煙酰胺合成所需的NAD[2]。
  早期研究發(fā)現煙酸缺乏糙皮病可同時(shí)伴隨神經(jīng)病癥狀如抑郁、無(wú)情感、頭痛、疲勞及喪失記憶[1]。近年來(lái)的研究對煙酸特別是煙酰胺的神經(jīng)保護作用有了更深入的了解,現分述如下:

煙酰胺對神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸有一定的影響
  Vannucchi 等[3]發(fā)現因酗酒而致糙皮病患者與正常人相比,不僅血漿煙酰胺含量顯著(zhù)降低,并且谷氨酸(Glu)含量顯著(zhù)升高。也有研究[4]顯示煙酰胺可抑制海馬神經(jīng)突觸釋放Glu,該作用可能是通過(guò)與突觸前膜結合并減少Glu釋放量實(shí)現的[5]。近年來(lái),Kaneda 等[6]發(fā)現體外培養視神經(jīng)細胞時(shí)加入Glu可產(chǎn)生神經(jīng)細胞毒性顯著(zhù)抑制其生長(cháng)發(fā)育,但同時(shí)加入煙酰胺可減少Glu的神經(jīng)細胞毒性作用。Tsacopoulos 等[7,8]在研究神經(jīng)膠質(zhì)細胞對神經(jīng)細胞的營(yíng)養作用時(shí)發(fā)現,膠質(zhì)細胞接受神經(jīng)細胞釋放的神經(jīng)遞質(zhì)Glu后將葡萄糖轉運給神經(jīng)細胞,同時(shí)膠質(zhì)細胞內還原型NAD+ 升高,提示NAD+可能參與了Glu的代謝過(guò)程。Stephans 等[9]采用微量滲析法研究甲基苯丙胺(METH)誘導的多巴胺(DA)和Glu的神經(jīng)毒性作用,發(fā)現給予煙酰胺可緩解紋狀體中DA和Glu的毒性作用,此時(shí)DA和Glu的外流并未增加,提示煙酰胺的作用可能是通過(guò)強化腦組織能量代謝實(shí)現的。

煙酰胺可增強中樞神經(jīng)系統的抗氧化作用
  由特丁基羥基過(guò)氧化物(t-BuOOH)誘導的腦部過(guò)氧化可引起NAD +水平下降同時(shí)腦細胞DNA斷裂增加。通過(guò)腹腔注射補充煙酰胺能阻止腦細胞DNA斷裂[10]。Mukherjee和Adams[11,12]的研究采用經(jīng)腦室給藥的方法,發(fā)現同時(shí)給與t-BuOOH和煙酰胺可防止由t-BuOOH引發(fā)的腦細胞程序性死亡和壞死。體外實(shí)驗發(fā)現,煙酰胺可使腦細胞的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)免于活性氧(ROS )造成的過(guò)氧化,對線(xiàn)粒體有保護作用[13]。Yan等[14]的研究發(fā)現煙酰胺對細胞的保護作用可能是通過(guò)抗氧化和減少DNA損傷及提高調整應激基因的反應性實(shí)現的。最近的研究顯示[15],體內煙酰胺水平的變化可影響金屬硫蛋白(MTs )的分泌,后者屬于機體抗氧化系統的一部分,在氧化應激導致的細胞病理改變中具有重要的保護作用。

煙酰胺阻止腦細胞凋亡、壞死的可能作用機制研究
  近期的研究揭示,不論是神經(jīng)細胞凋亡,還是壞死,其最初的發(fā)生事件均為DNA斷裂。煙酰胺能夠阻止細胞DNA斷裂可能是其神經(jīng)保護作用途徑之一[16]。細胞核聚-ADP-核糖聚合酶(PARP)對DNA損傷具有修復作用。該酶結構中的N端含有兩個(gè)鋅指蛋白,主要功能是與DNA損傷缺口或片斷結合并起穩定該損傷的作用,進(jìn)而最終導致DNA的修復。PARP結構中的C端在該酶與受損DNA結合后催化從NAD合成聚-ADP-核糖及聚-ADP-核糖與蛋白質(zhì)的結合。PARP也參與DNA的基礎切除修復過(guò)程和刺激DNA轉錄。然而,DNA損傷導致PARP活性過(guò)度增強將導致腦組織中NAD和ATP的耗竭,進(jìn)而導致腦細胞能量代謝障礙加速凋亡或壞死進(jìn)程[17]。

  煙酰胺是NAD的前體,而NAD是PARP的唯一基質(zhì)[17]。有研究[18]發(fā)現,煙酰胺可通過(guò)主動(dòng)攝取機制迅速滲透入腦組織,并轉化為NAD;補充煙酰胺后數小時(shí)即可使腦組織中的NAD含量倍增。隨之,ATP含量提高。NAD和ATP對穩定線(xiàn)粒體功能尤為重要—— —NAD還原為NADH的同時(shí)ATP提供能量。不僅如此,NAD和ATP也在維護細胞核功能中起關(guān)鍵作用,因為DNA的合成需要ATP,DNA的修復需要NAD的參與,即通過(guò)維持PARP的功能修復DNA損傷[17]。但有動(dòng)物實(shí)驗[19]顯示,煙酰胺也是弱的PARP抑制劑,較高劑量的煙酰胺可暫時(shí)抑制PARP活性;保護氧化應激對腦組織的損傷。有報道[20]該保護作用是通過(guò)抑制PARP活性過(guò)度增強,使NAD和ATP免于耗竭實(shí)現的。另外,大劑量的煙酰胺可顯著(zhù)降低體溫,低體溫被普遍認為對腦損傷有保護作用。

煙酸對神經(jīng)系統的其它保護作用
  煙酸可改善高苯丙氨酸血癥造成的認知功能障礙[21]。二氫喋啶還原酶(DHPR)利用NAD-NADH氧化還原系統催化二氫生物喋呤和四氫生物喋呤間的循環(huán)轉化。苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶和色氨酸羥化酶利用四氫生物喋呤輔因子合成多巴胺和5-羥色胺,也是一氧化氮合酶發(fā)揮作用所必需。當苯丙氨酸羥化酶出現缺陷時(shí)即產(chǎn)生典型苯丙酮酸尿癥。但當DHPR結構異常造成DHPR缺乏時(shí)則導致生物喋呤代謝障礙。此時(shí)雖然由于阻斷了苯丙氨酸轉化為酪氨酸而產(chǎn)生高苯丙氨酸血癥,但其嚴重程度低于典型的苯丙酮酸尿癥。DHPR缺乏同時(shí)會(huì )導致中樞神經(jīng)系統中多種神經(jīng)遞質(zhì)含量減少,引發(fā)嚴重的神經(jīng)病癥狀。原因在于酪氨酸羥化酶和色氨酸羥化酶的催化底物四氫生物喋呤供應不足,同時(shí)也有7,8-二氫生物喋呤對上述兩種酶的競爭抑制所致[22]。

  目前直接用四氫生物喋呤治療苯丙氨酸羥化酶缺乏癥已取得成功[23]。但該療法不適用于HPR缺乏,而NADH能直接提高DHPR的催化作用。這樣,由NADH親和力降低導致的DHPR缺乏可通過(guò)提高煙酸攝入量得以改善;同時(shí)NADH含量提高可直接增強DHPR的催化作用使四氫生物喋呤含量增加。鑒于對煙酰胺、尼克酸及NAD在神經(jīng)系統中作用機制的認識不斷深入,有研究采用煙酸治療精神分裂癥、癲癇癥和其它神經(jīng)系統疾病。雖然有一些治療精神分裂癥成功的報道,但也有學(xué)者指出這些研究均未采用雙盲的安慰劑隨機對照研究方法,因此煙酸的治療效果還有待進(jìn)一步研究驗證[21]。

  隨著(zhù)我國經(jīng)濟的發(fā)展和社會(huì )的進(jìn)步,心腦血管疾病和惡性腫瘤等非傳染性慢性病(NCD)已成為居民死亡的主要原因。心理因素對NCD的發(fā)病率和死亡率有重要影響已被國內外大量研究證明。根據我國1995年的統計結果,在居民死因構成比中,與心理應激系統極為密切的精神病是第7位;而處于第1、第2和第4位的幾種疾病(腦卒中、惡性腫瘤和心臟病)都屬于心身疾病,其發(fā)生發(fā)展也都和心理應激密切相關(guān)[24]。深入了解煙酸營(yíng)養素攝入水平對神經(jīng)系統的影響,研究通過(guò)改善煙酸營(yíng)養狀況改善心身健康,研究不同心理、生理狀況下的煙酸需要量將對預防NCD,提高現代社會(huì )我國居民的健康水平有重要意義。

參考文獻:
1. Jacob RA, Swendseid ME.Niacin.InZieg ler EE, Filer-JR LJ,editors.Present knowl -edg e in nutrition.7th ed.Washing tonDC:ILSI Press,1996∶184-190.
2. 顧景范等主編.現代臨床營(yíng)養學(xué).北京:科學(xué)出版社,2003∶160-167.
3. Vannucchi H, Moreno FS, Amarante AR, et al.Plasma amino acid patterns in alcoholic pel lag ra patients.Alcohol ,1991,26∶431-436.
4. Galarreta M, Solis JM, Menendez N, et al.Nicotinamide adenine dinucleotides mimic adeno-sine inhibition on synaptic transmission by de-creasing g lutamate release in rat hippocampal slices.Neurosci Lett,1993,159∶55-58.
5. Richards CD, Snell CR, Snell PH.Nicoti-namide adenine dinucleotide depresses synaptic transmission in the hippocampus and has spe -cific binding sites on the synaptic membranes.Br J Pharmacol ,1983,79∶553-564.
6. Kaneda K, Kikuchi M, Kashii S, et al.Ef -fects of B vitamins on g lutamate-induced neuro-toxicity in retinal cultures.Eur J Pharmacol ,1997,322∶259-264.
7. Tsacopoulos M, Poitry-Yamate CL, Poitry S, et al.The nutritive function of g lia is reg ulated by sig nals released by neurons.Glia,1997,21∶84-91.
8. Tsacopoulos M, Poitry-Yamate CL, Poitry S.Ammonium and g lutamate released by neu-rons are sig nals reg ulating the nutritive function of a g lial cell.J Neurosci ,1997,17∶2383-2390.
9. Stephans SE, Whitting ham TS, Doug las AJ, et al.Substrates of energ y metabolism at-tenuate methamphetamine-induced neurotoxicity in stria-tum.J Neurochem,1998,71∶613-621.
10. Klaidman LK, Mukherjee SK, Adams JD Jr.Oxidative chang es in brain pyridine nu-cleotides and neuroprotection using nicotinamide.Biochim Biophys Acta,2001,1525∶136-148.
11. Mukherjee SK, Adams JD Jr.The effects of ag ing and neurodeg eneration on apoptosis-as sociated DNA frag mentation and the benefits of nicotinamide.Mol Chem Neuropathol, 1997, 32∶59-74.
12. Adams JD, Mukherjee SK, Klaidman LK, et al.Apoptosis and oxidative stress in the ag -ing brain.Ann N Y Acad Sci ,1996,786∶135-151.
13. Kamat JP, Devasag ayam TP.Nicoti-namide vitamin B3as an effective antioxidant ag ainst oxidative damag e in rat brain mitochon-dria.Re dox Rep,1999,4∶179-184.
14. Yan Q, Briehl M, Crowley CL, et al.The NAD+precursorsnicotinic acid and nicotinamide upreg ulate g lyceraldehyde-3-phosphate dehydro-g enase and g lucose-6-phosphate dehydro g e nase mRNA in Jurkat cells.Biochem Biophys Res Commun,1999,255∶133-136.
15. Penkowa M, Giralt M, Camats J, Hidalg o J.Metallothionein1+2protect the CNS during neurog lial deg eneration induced by 6-aminoni -cotinamide.J Comp Neurol ,2002,444∶174-189.
16. Adams JD, et al.Ischemic and metabolic stress-induced apoptosis.InPoli G, Cadenas E, Packer L, editors.Free radicals in brain patho-physiolog y.New YorkMarcel DekkerInc.,2000∶55-76.
17. Hag eman GJ, Stierum RH.Niacin, polyADP-ribosepolymerase-1and g enomic stability.Mu tat Res ,2001,475∶45-56.
18. Spector R.Niacin and nicotinamide -trans -port in the central nervous systemIn vivo stud-ies.J Neurochem,1979,33∶895-904.
19. Griffin RF, et al.The role of inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase as resistance modifying ag ents in cancer therapy.Biochim,1995,77∶408-422.
20. Adams JD.Ag ents used in neurodeg en-er ative disorders.InBurg er's Medicinal Chem-istry and Drug Discovery(M.E.Wolff ed.).New York John Wiley and Sons, 1996∶261-319.
21. Ames BN, Elson -Schwab I, Silver EA.Hig h-dose vitamin therapy stimulates variant en-zymes with decreased coenzyme binding affinityin-creased Km)∶Relevance to g enetic disease and polymorphisms.Am J Clin Nutr,2002,75∶616-658.
22. Vrecko K, Storg a D, Birkmayer JG, et al.NADH stimulates endog enous dopamine biosyn-thesis by enhancing the recycling of tetrahydro-biopterin in rat phaeochromocytoma cell.Biochim Biophys Acta,1997,1361∶59-65.
23. Kure S, Hou DC, Ohura T, et al.Te-trahydro biopterin-responsive phenylalanine hy-droxy lase deficiency.J Pediatr,1999,135375-378.
24. 程義勇.心理應激研究進(jìn)展.《醫藥衛生科學(xué)技術(shù)進(jìn)展》.北京:軍事醫學(xué)科學(xué)出版社,1997

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