Ａｌａｓｔａｉｒ Ｍ Ｓａｍｍｏｎ 黃 玥　王 勁譯
　　摘要：對所掌握發(fā)表的文獻證據進(jìn)行回顧，表明以玉米為主糧的國家里與疾病有關(guān)的觀(guān)點(diǎn)發(fā)生了根本的變化。在這些國家中，膳食亞油酸代謝產(chǎn)物引起免疫狀況的變化極大地決定了疾病的模式。高亞油酸攝入、同時(shí)缺乏其它多不飽和脂肪酸和核黃素的膳食會(huì )導致組織中高前列腺素Ｅ２的產(chǎn)生，這反過(guò)來(lái)又會(huì )造成對Ｔｈ１細胞的增殖及其細胞因子生成的抑制以及對細胞免疫介質(zhì)的抑制。結核、麻疹、肝細胞瘤、ＨＩＶ的二次感染和Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病等都會(huì )因為細胞免疫的降低而易感。由于在非洲撒哈拉周邊地區玉米是主糧，在這些地區與膳食相關(guān)的Ｔｈ１亞型抑制是上述疾病高發(fā)的主要因素。
　　關(guān)鍵詞：玉米；亞油酸；前列腺素Ｅ２；細胞免疫；Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ；膳食

　　結核、麻疹、肝細胞瘤、ＨＩＶ的二次感染和Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ（惡性營(yíng)養不良病）都會(huì )因細胞免疫的降低而易感。例如，非洲結核桿菌的罹患率為３４％，西歐為２８％。然而１９９０年非洲預期的活動(dòng)性結核病患者為２２０１０００ ０００，但歐洲及其他西方國家僅為３１１００ ０００。１９７７年，特蘭斯凱（南非東南部一地區）和非洲每１００ ０００人中大約有１１ ３００人患有活動(dòng)性結核病。活動(dòng)性結核病的發(fā)病原因小部分是因為結核桿菌感染，而更多的是機體免疫抑制的結果。過(guò)去對結核病的高發(fā)主要歸咎于社會(huì )經(jīng)濟和飲食缺乏等，但是對于不同國家發(fā)病率的變化要完全由這些因素來(lái)解釋是很困難的。例如，南非的ＧＮＰ為＄２７４０，公告的年發(fā)病率是１７０１００ ０００；乍得的ＧＮＰ為＄１７７，而公告的年發(fā)病率是３０１００ ０００。
　　非洲撒哈拉周邊地區ＨＩＶ感染比發(fā)達國家ＡＩＤＳ的惡化和死亡的發(fā)生率更高。這也提示在被ＨＩＶ感染后，血清轉化的危險更高。已經(jīng)提出了很多原因用來(lái)解釋?zhuān)龋桑衷诋愋蚤g快速傳播的原因，包括貧窮、無(wú)知、性傳播疾病（ＳＴＤ）的高發(fā)率、文化習俗和免疫激活升高等，但仍存在許多其他可能因素。如烏干達報道的一種季節模式，該模式提示環(huán)境因素可影響這種疾病的緩解和加劇。同樣還認為ＳＴＤｓ、再次懷孕和免疫激活會(huì )引起從ＨＩＶ感染更快地發(fā)展為ＡＩＤＳ或死亡，這是由于結核病，這種ＨＩＶ感染者最常見(jiàn)的機會(huì )感染。至今還無(wú)足夠的證據表明可以將非洲ＡＩＤＳ的不同病變過(guò)程完全歸于這其中一種或全部因素。
　　Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病是以玉米為主糧的地區中一種兒童營(yíng)養不良性疾病，已有人提出膳食缺乏是問(wèn)題的根本所在。敗血癥是常見(jiàn)的末期并發(fā)癥，對結核和麻疹等疾病抵抗力弱。非洲的麻疹不像西歐國家的那樣病變過(guò)程相對溫和，這種疾病及其并發(fā)癥非常嚴重，對兒童死亡率的影響極大，并常和營(yíng)養不良疾病，尤其是Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病相關(guān)聯(lián)。
在所有這些疾病中，與其有關(guān)的綜合發(fā)病因素的作用機制尚不明確。本文提出一個(gè)有特定病理機制的觀(guān)點(diǎn)，該觀(guān)點(diǎn)與膳食亞油酸攝入相對過(guò)多有關(guān)，并認為是上述疾病發(fā)生和發(fā)展的主要因素。

方法

　　通過(guò)檢索相應期刊和文獻綜述、Ｍｅｄｌｉｎｅ檢索、相互參照檢索等方法，查找到有關(guān)文獻，并在此基礎上提出假設。

結果

　　玉米是一種在相對貧瘠土壤中容易生長(cháng)的高產(chǎn)農作物。一百多年前從南非開(kāi)始在整個(gè)非洲種植，現已成為本世紀南非最主要的膳食成分。玉米含５％～６％不飽和脂肪酸，主要為亞油酸。在東非、中非、南非的某些地區，玉米幾乎是唯一的能量來(lái)源，并且在西非現在的消費量也在上升。在嚴重依賴(lài)玉米的群體中，主要疾病癩皮病是由于維生素缺乏所致，但也會(huì )發(fā)生核黃素缺乏病。

高亞油酸導致高前列腺素Ｅ２的產(chǎn)生

　　亞油酸是前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的前體。高膳食亞油酸導致胃內高濃度ＰＧＥ２，因此門(mén)靜脈內也有高ＰＧＥ２水平（ｆｉｇ．１）。在一些以玉米為主糧的群體中，報道了由胃內高ＰＧＥ２所致的綜合征。一項自愿者參加的研究顯示，和對照組相比，志愿者高亞油酸膳食會(huì )造成尿中ＰＧＥ２水平的升高。當亞油酸攝入量高時(shí)，唾液腺和齒齦能產(chǎn)生大量的ＰＧＥ２。動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現富含亞油酸的飲食會(huì )造成血漿ＰＧＥ２水平較高。
　　血漿及機體脂肪組織的成分反映了膳食脂肪的攝入量，因此膳食對亞油酸的生物利用率、血漿亞油酸水平及其代謝產(chǎn)物等有長(cháng)期的影響。膳食中其他多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）的缺乏會(huì )進(jìn)一步造成ＰＧＥ２濃度的升高，如魚(yú)油的ＰＵＦＡｓ包括二十碳五烯酸（ＥＰＡ）、二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）等，它們能抑制亞油酸向ＰＧＥ２的轉化。氫化食品如人造奶油等含有的反式ＰＵＦＡｓ也能競爭性抑制天然ＰＵＦＡｓ的利用。

核黃素缺乏加劇高ＰＧＥ２的產(chǎn)生

　　核黃素（維生素Ｂ２）缺乏會(huì )促進(jìn)亞油酸向ＰＧＥ２的轉化。核黃素為谷胱甘肽的生成提供巰基，因此核黃素的缺乏導致谷胱甘肽的缺乏。谷胱甘肽在ＰＧＥ２的合成中起抑制調節的作用，所以當其缺乏時(shí)，ＰＧＥ２生成增多。
　　高亞油酸、低其他種類(lèi)的ＰＵＦＡｓ以及包括核黃素在內的低維生素含量的飲食是非洲結核、ＨＩＶ、麻疹和Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病等多發(fā)地區的膳食模式特點(diǎn)。

ＰＧＥ２抑制細胞免疫

　　Ｔ輔助淋巴細胞的Ｔｈ１亞群調控著(zhù)遲發(fā)型超敏感反應。它們能產(chǎn)生干擾素γ（ＩＦＮγ）、白介素２（ＩＬ２）和腫瘤壞死因子β。它們和Ｔｈ２亞群完全不同，Ｔｈ２亞群調控體液免疫反應。
　　ＰＧＥ２抑制與Ｔ細胞的Ｔｈ１亞群有關(guān)的細胞免疫，ＩＦＮγ、ＩＬ２生成能力降低，這種效應在原初Ｔ細胞激發(fā)水平表現出來(lái)。當ＰＧＥ２生成失控時(shí)，會(huì )造成失控及不恰當的細胞免疫抑制，導致感染易感性升高。下面的例子可說(shuō)明這種情況：布洛芬抑制細胞免疫，發(fā)生細胞免疫下降后發(fā)生出血，布洛芬是ＰＧＥ２生成抑制劑。

過(guò)多亞油酸抑制細胞免疫

　　過(guò)多膳食亞油酸會(huì )造成免疫抑制，但同時(shí)抑制ＰＧＥ２的產(chǎn)生可防止或減少細胞免疫的降低。這方面的研究對這種理論提供了一些支持。如外傷或燒傷時(shí)的免疫力的降低與前列腺素有關(guān)，并且這種免疫降低也能被ｎ３系列ＰＵＦＡｓ所阻斷。

降低的細胞免疫和疾病

結核病
　　結核感染的防護主要由Ｔｈ１細胞進(jìn)行調控，當它們的在數量上受到限制或減少時(shí)，機體防御即受到損害（ｆｉｇ． ２）。結核病與１類(lèi)反應降低和ＨＩＶ感染特征的ＣＤ４＋計數減少顯著(zhù)相關(guān)，但也觀(guān)察到它比其他的機會(huì )感染有著(zhù)更高的ＣＤ４＋計數。這可能是由于正處于ＨＩＶ感染的早期Ｔｈ１免疫缺失階段，此階段ＣＤ４＋計數接近正常水平。結核的多種耐藥性和這種不良的Ｔｈ１反應有關(guān)。
　　通過(guò)這些可以推論，膳食所致Ｔｈ１功能免疫缺陷會(huì )增加結核的易感性，結核菌素的遲發(fā)超敏反應在營(yíng)養不良的兒童中減弱。

ＨＩＶ感染
　　ＨＩＶ感染與ＰＧＥ２造成的類(lèi)似免疫抑制有關(guān)（ｆｉｇ． ３）。ＨＩＶ會(huì )降低Ｔｈ１亞群的增殖和細胞因子的產(chǎn)生，這在總淋巴細胞或ＣＤ４＋計數全面下降前就會(huì )發(fā)生。
　　已存在膳食所致Ｔｈ１亞群反應抑制的情況會(huì )加劇ＨＩＶ感染向ＡＩＤＳ的轉化，至少部分是通過(guò)促進(jìn)ＡＩＤＳ的機會(huì )感染所致。由于膳食和ＨＩＶ相關(guān)免疫抑制的協(xié)同作用，使得在發(fā)展成為ＡＩＤＳ之前的ＨＩＶ感染早期，就對威脅生命的感染易感。長(cháng)期由于飲食因素所致的１型免疫反應的降低也能使ＨＩＶ感染者易于發(fā)生ＨＩＶ血清轉化，因為防護ＨＩＶ的天然屏障可能大部分由Ｔｈ１反應來(lái)承擔。

Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病
　　Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病除了水腫、生長(cháng)遲緩、腹瀉和煩躁易怒等主要特征外，細胞免疫也普遍下降，并且患兒對傳染病高度易感（ｆｉｇ． ４）。Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病的患兒外周血中Ｔ細胞減少，并且ＣＤ４＋細胞先減少。

　　一項研究對２５名死于Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病的兒童進(jìn)行尸體解剖，發(fā)現其中２１人有“營(yíng)養性胸腺切除”現象。Ｗａｔｔｓ等證實(shí)了在營(yíng)養不良時(shí)常見(jiàn)胸腺萎縮；一歲以下的兒童尤其易患Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病，他們的胸腺萎縮是很?chē)乐氐摹＃祝椋欤欤椋幔恚蟮戎赋觯~(yú)肝油是ＥＰＡ的良好來(lái)源，因而能抑制ＰＧＥ２的產(chǎn)生，能有效治療Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病。
麻疹
　　在嚴重營(yíng)養不良的兒童中，麻疹會(huì )造成高死亡率。在萊索托中心醫院，２８名患有麻疹的營(yíng)養不良兒童中５名死亡。麻疹病毒的控制由Ｔ細胞的Ｔｈ１亞群調控，該病病變嚴重的原因可能包括低水平的病毒清除活性以及對二次感染的易感性。
肝細胞瘤
　　肝細胞瘤在非洲大部分地區常見(jiàn)。在大鼠實(shí)驗中觀(guān)察到，膳食亞油酸促進(jìn)肝細胞瘤的生長(cháng)（ｆｉｇ．５），而消炎痛卻能抑制其生長(cháng)。類(lèi)似地，發(fā)現魚(yú)油也能抑制肝癌發(fā)生，延緩其生長(cháng)。亞油酸的這種效應可能是通過(guò)ＰＧＥ２來(lái)起作用。門(mén)靜脈的ＰＧＥ２也呈現出能抑制肝臟相關(guān)免疫，促進(jìn)肝轉移瘤的形成。

討論

　　在岡比亞，已有證據表明胎兒營(yíng)養不良能導致免疫活性的終身改變。盡管由于營(yíng)養素干預或缺乏等特定情況下，這可能會(huì )造成不可逆改變，但本文中我們討論的是營(yíng)養性、潛在可逆型免疫失調。在那些人口眾多、貧困和社會(huì )混亂共同存在的地方，玉米這種高產(chǎn)并且不需要太多照料和雨水就能生長(cháng)的植物是一種非常有價(jià)值的作物。然而，僅以玉米為主要糧食來(lái)源的膳食模式是極有缺陷的，并且這就是許多被稱(chēng)為“貧困病”的疾病的根源。
　　其他一些以細胞免疫為主要防護手段的疾病（如囊蟲(chóng)病、瘧疾、利什曼病、梅毒、麻風(fēng)等），在這種狀況下也多發(fā)。
　　由短期飲食原因所致免疫特征的改變意味著(zhù)可能通過(guò)膳食來(lái)重新調節免疫特征。增加膳食ｎ３ ＰＵＦＡｓ比降低ｎ６ ＰＵＦＡｓ能更有效地減少ＰＧＥ２的合成。這提示這可能是解決這一問(wèn)題有效可行的方法。
　　譯自： Ｐｏｓｔｇｒａｄ Ｍｅｄ Ｊ， １９９９， ７５８８１∶１２９－１３２］