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周小建１ 王衛平２ 楊 毅２ １ 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫院兒內科，上海 ２０００８０；
摘要：目的 觀(guān)察視黃酸受體基因在兒童胸腺中的表達與分布，探討其在兒童免疫系統發(fā)育中的意義。 方法 用地高辛素標記的反義ＲＮＡ 探針原位雜交法，測定５歲以下兒童胸腺中視黃酸受體ＲＡＲα、ＲＡＲβ、ＲＡＲγ， ＲＸＲα、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ ６種亞型基因的表達與分布。同期的連續冰凍切片還用免疫組織化學(xué)法測定ＣＤ１ａ、ＣＤ３的表達，分析視黃酸受體基因表達及分布與Ｔ淋巴細胞成熟的關(guān)系。并采用實(shí)時(shí)定量ＲＴＰＣＲ法對基因表達水平進(jìn)行定量分析。結果 原位雜交結果顯示，胸腺皮質(zhì)及髓質(zhì)均表達ＲＡＲα、ＲＡＲγｍＲＮＡ 而ＲＸＲα、ＲＸＲβｍＲＮＡ主要在胸腺髓質(zhì)表達，尤其在哈氏小體外周成熟的胸腺細胞表達較高。胸腺中不表達 ＲＡＲβ、ＲＸＲγ ｍＲＮＡ。實(shí)時(shí)定量ＲＴ－ＰＣＲ分析結果顯示ＲＡＲα、 ＲＸＲαｍＲＮＡ在出生后第１年高表達，１歲后表達下降，但在１～５歲之間變化無(wú)顯著(zhù)差異。ＲＡＲγｍＲＮＡ則隨年齡增長(cháng)表達增高，ＲＸＲβｍＲＮＡ在５歲以?xún)茸兓幻黠@。結論 視黃酸受體基因在胸腺中的表達隨兒童免疫系統的發(fā)育而變化，不同受體亞型基因表達水平的調節在Ｔ淋巴細胞的分化發(fā)育中可能具有重要意義。
關(guān)鍵詞：視黃酸受體；胸腺；淋巴細胞；發(fā)育
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｏｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｇｅｎｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｔｈｙｍｕｓ
ＺＨＯＵ Ｘｉａｏ－ｊｉａｎ１，ＹＡＮＧ Ｙｉ２，ＷＡＮＧ Ｗｅｉ－ｐｉｎｇ２
１Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００８０
２ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｙｍｕｓ ｇｌａｎｄｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ２０ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ａｇｅｄ ｆｒｏｍ ３ ｍｏｕｔｈｓ ｔｏ ５ ｙｅａｒｓ． Ｔｈｅ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｒｉｂｏ－ｐｒｏｂｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ＲＡＲα、ＲＡＲβ、ＲＡＲγ，ＲＸＲα、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ ｗｅｒｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ａｎｄ ｌａｂｅｌｅｄ ｗｉｔｈ ＤＩＧ ＲＮＡ ｌａｂｅｌｉｎｇ ｋｉｔ． Ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ｆｒｏｚｅｎ ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｃｔｉｏｎ． Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｆｏｒ ＣＤ１ａ ａｎｄ ＣＤ３ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｉｎｕｅｏｕｓ ｆｒｏｚｅｎ ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｃｔｉｏｎ ｔｏ ｓｈｏｗ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｔｈｅ ｒｅａｌ ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＲＴＰＣＲ ａｓｓａｙ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＡＲαａｎｄ ＲＡＲγ ｇｅｎｅｓ ｗａｓ ｓｅｅｎ ｉｎ ｃｏｒｔｅｘ ａｎｄ ｍｅｄｕｌｌａ ｏｆ ｔｈｙｍｕｓ． Ｗｈｅｒｅａｓ ｔｈｅ ＲＸＲαａｎｄ ＲＸＲβ ｍＲＮＡ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｄｕｌｌａ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｔｈｙｍｕｓ ｍａｉｎｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｏｕｔｅｒ ｗａｌｌ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ Ｈａｓｓａｌｌ’ｓ ｃｏｒｐｕｓｃｌｅｓ． ＲＡＲβａｎｄ ＲＸＲγｍＲＮＡ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｙｍｕｓ． Ｔｈｅ ｒｅａｌ ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＲＴＰＣＲ ａｎａｌｙｓｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＡＲαａｎｄ ＲＸＲαｍＲＮＡ ｗｅｒｅ ａｔ ａ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｙｅａｒ ａｆｔｅｒ ｂｉｒｔｈ ｔｈｅｎ ｉｔ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｌｉｇｈｔｌｙ ａｎｄ ｒｅａｃｈ ａ ｂａｌａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｘｔ ｓｔａｇｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ １～５ ｙｅａｒｓ ｃｈｉｌｄｒｅｎ． ＲＡＲγｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ａ ａｇｅｒｅｌａｔｅｄ ｍａｎｎｅｒ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ＲＸＲβ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ ｔｈｙｍｕｓ ｉｓ ａｇｅｒｅｌａｔｅｄ． Ｔｈｅ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｍａｙ ａｓｓｉｓｔ ｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔｈｙｍｕｓ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
類(lèi)維生素Ａｒｅｔｉｎｏｉｄｓ是一組天然或人工合成的維生素Ａ衍生物的總稱(chēng)。研究表明，維生素Ａ及其活性代謝產(chǎn)物視黃酸ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ＲＡ對細胞的增殖、分化、及胚胎的發(fā)育具有重要作用１。此外，類(lèi)維生素Ａ對免疫系統的影響也日益被人們所關(guān)注，實(shí)驗證明類(lèi)維生素Ａ對Ｔ、Ｂ淋巴細胞均有作用２，３。Ｗａｎｇ等４研究發(fā)現，雖然ＲＡ可顯著(zhù)促進(jìn)臍血單個(gè)核細胞ＩｇＭ的生成，但對成人外周血單個(gè)核細胞ＩｇＭ的生成作用不明顯，這提示ＲＡ對免疫系統的作用隨年齡增長(cháng)和生長(cháng)發(fā)育而不同，其規律尚未見(jiàn)報道。
類(lèi)維生素Ａ調控細胞功能的作用是通過(guò)其受體實(shí)現的。視黃酸受體有兩類(lèi)：ＲＡＲｓｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ和ＲＸＲｓｒｅｔｉｎｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ 均屬于甾體激素甲狀腺激素核受體超家族。ＲＡＲｓ和ＲＸＲｓ各有３個(gè)不同亞型α、β、γ５。ＲＡＲｓ與ＲＸＲｓ形成異源二聚體和同源二聚體后才能有效地與靶基因啟動(dòng)子附近的ＲＡ反應元件ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＲＡＲＥｓ結合，并在輔助調節因子作用下調控靶基因轉錄６。了解視黃酸受體在發(fā)育過(guò)程中表達水平的變化，對于闡明類(lèi)維生素Ａ對免疫功能作用的機制具有重要意義。
本研究通過(guò)觀(guān)察不同年齡兒童胸腺中視黃酸受體基因的表達分布，探討其與Ｔ細胞發(fā)育的關(guān)系，為臨床合理使用維生素Ａ制劑增強兒童免疫功能提供理論依據。
1 材料和方法
標本來(lái)源及制備 ２０例胸腺標本為本院３個(gè)月至５歲先天性心臟病兒童在進(jìn)行心臟修補手術(shù)時(shí)為暴露術(shù)野切除之部分胸腺。按年齡分為５組，每組４例。所有兒童均為單純房缺或室缺，心功能及營(yíng)養發(fā)育良好，其母懷孕期間無(wú)維生素缺乏病史。新鮮胸腺標本立即用ＯＣＴ包埋，置－７０℃冰箱保存。另取約５０ｍｇ組織，采用Ｔｒｉｚｏｌ抽提ＲＮＡ。ＯＣＴ包埋的組織塊用恒溫冷凍切片機切片，每片厚度為５～７μｍ。
主要試劑 人視黃酸受體ｈＲＡＲα、ｈＲＡＲβ、ｈＲＡＲγｃＤＮＡ探針由復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院邵志敏教授惠贈 ｈＲＸＲα、ｈＲＸＲβ、ｈＲＸＲγｃＤＮＡ探針由法國Ｃｈａｍｂｏｎ Ｐ教授惠贈。ＤＩＧ ＲＮＡ ｌａｂｅｌｉｎｇ ｋｉｔ購自Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ。Ｔｒｉｚｏｌ及ＭＭＬＶ購自Ｇｉｂｏｌ ＢＲＬ。ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ｄｙｅ購自Ｒｏｃｈｅ公司。
原位雜交 采用ＤＩＧ ＲＮＡ ｌａｂｅｌｉｎｇ ｋｉｔ標記反義ＲＮＡ探針。新鮮組織切片用４％多聚甲醛固定，ＰＢＳ緩沖液含０．１％活性ＤＥＰＣ沖洗２次，５６℃預雜交２ｈ后，每張切片加５０μｌ雜交液包含２０ｎｇ地高辛素標記的反義ＲＮＡ探針，置濕盒中４２℃水浴過(guò)夜。再以不同濃度的ＳＳＣ洗片，加抗地高辛抗體１∶５００購自Ｒｏｃｈｅ室溫２ｈ，用ＮＢＴ及ＢＣＩＰ染色ＴｒｉｓＥＤＴＡ緩沖液終止顯色。
免疫組化 純化的鼠抗人ＣＤ１ａ、ＣＤ３抗體購自ＢＤ ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ，羊抗鼠二抗及ＤＡＢ用Ｌａｂ Ｖｉｓｉｏｎ公司的ＵｌｔｒａＶｉｓｉｏｎ檢測試劑盒。同期的連續冰凍切片用乙醇固定后，常規水化，采用ＡＢＣ法進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測，ＤＡＢ染色，陽(yáng)性結果為棕黃色。并用甲基綠復染細胞核。
逆轉錄和實(shí)時(shí)定量PCR 總ＲＮＡ逆轉錄為ｃＤＮＡ作為模板進(jìn)行實(shí)時(shí)定量ＰＣＲ分析。視黃酸受體基因的引物采用Ｐｒｉｍｅｒ３軟件設計，均由上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司合成，序列及產(chǎn)物片段長(cháng)度見(jiàn)表１。采用陽(yáng)性特異性擴增產(chǎn)物經(jīng)回收純化和測定ＯＤ２６０值準確定量后，以１０的倍比稀釋?zhuān)煟保埃丁保埃保翱截悢怠N５０ｎｇ ｔｏｔａｌ ＲＮＡ制備標準曲線(xiàn)。每一樣本的拷貝數采用ＦＴＣ２０００熒光定量ＰＣＲ儀提供的分析軟件計算獲得結果。
統計學(xué)分析 多組均值比較采用單因素方差分析再經(jīng)過(guò)Ｓｃｈｅｆｆｅ法進(jìn)行均數間兩兩比較，用ＳＰＳＳ１０．０統計軟件包進(jìn)行分析。
2 結果
兒童胸腺組織視黃酸受體mRNA的表達與分布：胸腺組織表達ＲＡＲα圖１、ＲＡＲγｍＲＮＡ，不表達ＲＡＲβ、ＲＸＲγｍＲＮＡ。ＲＸＲαｍＲＮＡ表達于髓質(zhì)胸腺細胞，以及皮質(zhì)髓質(zhì)交界部的胸腺細胞，尤以哈氏小體Ｈａｓｓａｌｌ’ｓ ｃｏｒｐｕｓｃｌｅｓ周?chē)黠@圖２。ＲＸＲβｍＲＮＡ主要表達于髓質(zhì)胸腺細胞。
免疫組織化學(xué)染色結果顯示，ＣＤ１ａ主要在皮質(zhì)胸腺細胞表達圖３，而ＣＤ３主要表達于髓質(zhì)胸腺細胞，及少許皮髓質(zhì)交界區胸腺細胞圖４。
不同年齡兒童視黃酸受體基因在mRNA水平的表達變化 實(shí)時(shí)定量ＲＴＰＣＲ的結果見(jiàn)表２。從中可以看到ＲＡＲαｍＲＮＡ的表達在１歲以?xún)容^高，與其它年齡組相比差異顯著(zhù)Ｐ＜０．０５，１歲以后表達有所下降，但在１～５歲變化無(wú)顯著(zhù)性差異Ｐ＞０．０５。ＲＡＲγｍＲＮＡ的表達在３歲以?xún)容^低，３歲后增高，～５歲組兒童表達最高Ｐ＜０．０１。ＲＸＲαｍＲＮＡ的表達在生后的１年內較高，２歲后下降Ｐ＜０．０５，此后的幾年維持在一定水平，變化無(wú)顯著(zhù)性差異Ｐ＞０．０５。而ＲＸＲβｍＲＮＡ的表達在５歲以?xún)葻o(wú)明顯的變化Ｐ＞０．０５。胸腺不表達ＲＡＲβｍＲＮＡ、ＲＸＲγｍＲＮＡ，這與原位雜交結果一致。
3 討論
不同的視黃酸受體表達及相互作用的復雜性是類(lèi)維生素Ａ功能多樣性的分子基礎。我們以往的研究證實(shí)人外周血淋巴細胞表達ＲＡＲα、ＲＡＲγｍＲＮＡ，并發(fā)現ＲＡ對臍血淋巴細胞抗體生成的促進(jìn)作用是通過(guò)ＲＡＲα途徑７，８，雖然ＲＡ可顯著(zhù)促進(jìn)臍血單個(gè)核細胞ＩｇＭ的生成，但對成人外周血單個(gè)核細胞ＩｇＭ的生成作用不明顯，這提示類(lèi)維生素Ａ對免疫系統的作用可能與年齡有關(guān)，因此研究不同年齡兒童胸腺中ＲＡＲｓ與ＲＸＲｓ各亞型基因在ｍＲＮＡ水平的表達分布，了解其與免疫系統發(fā)育的關(guān)系 有助于闡明視黃酸作用于免疫系統的機制，為防治兒童免疫功能低下提供理論依據。
我們的研究表明人胸腺組織中表達ＲＡＲα、ＲＡＲγ、ＲＸＲα、ＲＸＲβｍＲＮＡ，不表達ＲＡＲβ、ＲＸＲγｍＲＮＡ。結合ＣＤ１ａ與ＣＤ３的表達分布，我們發(fā)現ＲＡＲα、ＲＡＲγｍＲＮＡ在未成熟及成熟的胸腺細胞均有表達。有關(guān)視黃酸受體基因表達與胸腺細胞發(fā)育分化的關(guān)系尚不清楚，Ｓｚｏｎｄｙ等９認為視黃酸可以通過(guò)ＲＡＲα途徑抑制細胞凋亡，而ＲＡＲγ途徑則誘導胸腺細胞凋亡，生理條件下ＲＡＲα途徑與ＲＡＲγ途徑處于相對平衡，通過(guò)精確調節ＲＡＲｓ表達導致ＲＡＲαＲＡＲγ表達比率的變化可影響細胞的發(fā)育。由于ＲＡＲβ可通過(guò)抑制ＡＰ１ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ １而介導ＲＡ的抗細胞增殖作用１０，因此在發(fā)育過(guò)程中該受體表達的丟失可能對細胞的生長(cháng)、分化具有重要作用。另一方面，由于ＲＸＲｓＲＡＲｓ異二聚體是視黃酸信號的主要功能單位，為此，我們測定了ＲＸＲｓ基因的表達分布，結果表明ＲＸＲα、ＲＸＲβｍＲＮＡ主要表達于胸腺小體周?chē)墒斓男叵偌毎＃伲幔睿绀煟保堡犝J為ＲＸＲβ的高表達與抑制Ｔ細胞凋亡有關(guān)，這種作用在ＲＡＲ的存在下可明顯增強。ＲＸＲα表達的生理意義尚不完全清楚，Ｉｓｈａｑ等１２認為精確調節ＲＸＲα表達可能對Ｔ細胞陽(yáng)性、陰性選擇及細胞免疫應答具有重要的意義。
為了進(jìn)一步定量分析視黃酸受體基因在ｍＲＮＡ水平的表達與兒童免疫系統發(fā)育的關(guān)系，我們采用實(shí)時(shí)定量ＰＣＲ的方法檢測了不同年齡階段兒童胸腺視黃酸受體基因在ｍＲＮＡ水平的表達，結果發(fā)現ＲＡＲαｍＲＮＡ在１歲以?xún)鹊膬和磉_較高，１歲以后表達有所下降，但在１～５歲變化無(wú)顯著(zhù)性差異。ＲＸＲαｍＲＮＡ表達與ＲＡＲαｍＲＮＡ類(lèi)似。這種變化可能與不同年齡兒童胸腺的細胞構成有關(guān)，研究表明胸腺的細胞構成及激素分泌在生后第一年達到高峰，此后逐漸退化，胸腺組織局部分泌的一些細胞因子及外源性因子可能參與這一過(guò)程１３。ＲＡＲγｍＲＮＡ則隨年齡增長(cháng)而表達增高，這與以往動(dòng)物實(shí)驗的結果一致，Ｙａｇｉ１４通過(guò)對胎鼠胸腺細胞的研究發(fā)現，該胸腺細胞表達ＲＡＲαｍＲＮＡ，而不表達ＲＡＲβ、ＲＡＲγｍＲＮＡ，且ＲＡＲαｍＲＮＡ主要表達于ＣＤ４＋ＣＤ８＋雙陽(yáng)性細胞ｄｏｕｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＤＰ 因此ＤＰ細胞可能是ＲＡ的主要靶細胞 而成年鼠胸腺細胞主要表達ＲＡＲα、ＲＡＲγｍＲＮＡ１５。可見(jiàn)不同年齡階段的胸腺細胞表達視黃酸受體的亞型并不完全一致，視黃酸受體亞型在細胞發(fā)育分化中的表達具有一定的時(shí)空性，結合視黃酸受體基因在胸腺中的表達分布，我們認為視黃酸受體基因的表達或丟失，通過(guò)影響淋巴細胞的分化、成熟從而調控兒童免疫系統的發(fā)育。
總之，視黃酸受體基因的表達與兒童免疫系統的發(fā)育具有一定的關(guān)系，并且參與了淋巴細胞的發(fā)育成熟，但確切的機制尚不清楚，因此深入研究視黃酸受體基因表達與淋巴細胞發(fā)育分化及功能的關(guān)系，將有助于闡明維生素Ａ促進(jìn)淋巴細胞功能的機制。
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