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［作者簡(jiǎn)介］
顧景范，男，軍事醫學(xué)科學(xué)院衛生學(xué)環(huán)境醫學(xué)研究所研究員。１９４８年畢業(yè)于南京大學(xué)。１９５２年自北平協(xié)和醫學(xué)院畢業(yè)，分配至軍事醫學(xué)科學(xué)院，參與建院初期營(yíng)養系的組建，一直從事部隊營(yíng)養工作與臨床營(yíng)養研究。２０世紀８０年代曾任軍事醫學(xué)科學(xué)院衛生學(xué)環(huán)境醫學(xué)研究所所長(cháng)、總后衛生部科委會(huì )員、軍隊衛生專(zhuān)業(yè)組長(cháng)、全軍營(yíng)養與食品衛生檢驗研究中心主任等職，為軍事醫學(xué)科學(xué)院衛生學(xué)環(huán)境醫學(xué)研究所研究員、博士生導師。顧景范研究員為我軍現代化建設做出了貢獻。曾獲軍隊科技進(jìn)步二等獎。在臨床營(yíng)養方面，６０年代起，根據戰場(chǎng)的營(yíng)養治療需要，研究燒傷的營(yíng)養代謝，在國內首次研制成復合結晶氨基酸靜脈注射，獲軍隊科技成果一、二等獎和國家科技三等獎。他曾立三等功４次，被評為優(yōu)秀研究生導師，１９９１年起享受?chē)姨厥饨蛸N。１９８４年、１９８８年兩次獲中國營(yíng)養學(xué)會(huì )侯祥川基金學(xué)術(shù)獎，１９９５年獲亞太臨床營(yíng)養學(xué)會(huì )榮譽(yù)獎，１９９７年獲軍事醫學(xué)研究獎金基金二等獎，２０００年獲總后勤部“科技一代名師”光榮稱(chēng)號，２００４年獲中國食品科技學(xué)會(huì )突出貢獻獎。曾擔任營(yíng)養學(xué)會(huì )第一屆副理事長(cháng)、秘書(shū)長(cháng)、第二屆理事長(cháng)、的三屆副理事長(cháng)。
成年慢性病的胎兒根源
Ｂａｒｋｅｒ等于１０年前提出成人慢性病可受到胎兒期的影響，即在早期發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)刻，環(huán)境刺激會(huì )引起體內結構和功能的永久變化，稱(chēng)之為“程序”ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ現象。例如胎兒營(yíng)養素供給不足使胎兒生長(cháng)不良，就可引起生理的和代謝的長(cháng)期變化，而傾向于發(fā)生動(dòng)脈硬化及ＩＩ型糖尿病。這一問(wèn)題是最近營(yíng)養學(xué)界的研究熱點(diǎn)，并于２００１年和２００３年分別召開(kāi)了第一屆和第二屆國際研討會(huì )。
一、冠心病
Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究：１９１１－１９３０年１６０００人根據出生體重的冠心病死亡率標化后發(fā)現出生體重低者的死亡率高于出生體重高者。以出生體重小于５．５磅的冠心病死亡率為１００％，則５．６－６．５磅，６．６－７．５磅，７．６－８．５磅，８．６－９．５磅，及大于９．５磅的分別為８１％，８０％，７４％，５５％和６５％。Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ研究也指出出生體重小的，因生長(cháng)遲緩，冠心病的危險性增加。在美國８００００名護士的研究中，出生體重高的降低冠心病的相對危險性?xún)杀丁Ｓ《饶喜浚錾w重２５００ｇ的成年冠心病發(fā)病率為１８％，而出生體重３０００ｇ的，冠心病發(fā)病率為４％。其他在瑞典、芬蘭、澳大利亞等地的研究也證實(shí)了出生低體重與成年冠心病的關(guān)聯(lián)。
二、高血壓
Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ和Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ兩組人群都發(fā)現低出生體重與成年期中風(fēng)危險性增加的關(guān)聯(lián)。牙買(mǎi)加Ｋｉｎｇｓｔｏｎ研究在６５９名６－１６歲兒童中發(fā)現收縮壓與出生體重呈負相關(guān)，而與現體重直接相關(guān)。世界各地人群３４處的研究綜述有力支持低出生體重與青春期前兒童和成年期高血壓的關(guān)系。
綜合英國四個(gè)研究資料得出，出生體重與收縮壓之間的關(guān)系隨年齡而增強，即年齡越大，二者的關(guān)系更密切。如在６４－７１歲階段，出生體重每增加１ｋｇ，收縮壓下降５．２ｍｍＨｇ。那些出生時(shí)體重低而以后體重增加快的人，收縮壓的增高最多，同時(shí)也容易發(fā)生ＩＩ型糖尿病。
三、高血脂
英國幾組人群研究發(fā)現嬰兒生長(cháng)差的至成年期時(shí)血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Ｂ、纖維蛋白元和凝血因子Ⅶ升高，特別在出生時(shí)按頭部大小相對身高矮的嬰兒。Ｂａｒｋｅｒ研究報道１９３９－４０年出生時(shí)腹圍小的嬰兒在５０－５３歲時(shí)血清ＴＣ、與Ａｐｏ－Ｂ均增高，腹圍每增加１寸，ＴＣ下降０．２５ｍｍｏｌＬ，ＬＤＬ－Ｃ下降０．２６ｍｍｏｌＬ，Ａｐｏ－Ｂ下降０．０４μｇＬ。與頭部大小不成比例的身高矮小是由于顱內血液自軀體重新分布以維持腦代謝所需的適應性表現。這就損害了肝臟的生長(cháng)，導致膽固醇和凝血因子調節的永久性異常。
四、糖尿病
Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究發(fā)現出生體重≤５．５磅，成年期ＩＩ型糖尿病或葡糖不耐癥的發(fā)病率為４０％，而出生體重≥９．５磅者，發(fā)病率僅１４％。印度Ｐｕｎｅ研究中，２０１名４歲兒童中，出生體重≤２４００ｇ者，成年期葡糖負荷后３０分鐘血糖為８．１ｍｍｏｌＬ，血胰島素為３２１ｐｍｏｌＬ，而出生體重＞３０００ｇ者，血糖為７．５ｍｍｏｌＬ，血胰島素為２８９ｐｍｏｌＬ。英國Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ研究，２５０名７歲兒童中出生體重低者口服葡糖耐量試驗血糖較高。體重指數（體重ｋｇ身高ｍ３）每下降ｌ個(gè)單位，耐量試驗負荷后３０分鐘血糖升高０．０７ｍｍｏｌＬ。指數≤２３時(shí)，負荷后３０分鐘血糖為８．４９ｍｍｏｌＬ，而指數＞２７．５時(shí)為７．９７ｍｍｏｌＬ。另有兩組１０－１１歲兒童，一組５９１人測空腹血糖與胰島素，一組５４７人測口服葡萄糖（１．７５ｇｋｇｂｗ）后３０分鐘血糖與血清胰島素，在校正了身高和體重指數后，空腹血糖與負荷后胰島素均在出生體重高者中較低。出生體重每多１ｋｇ，空腹胰島素降低１６．９％，負荷后胰島素下降１１．６％。作者認為出生低體重可能與早期發(fā)生胰島素抗性有關(guān)。
五、代謝綜合癥
同一病人常有高血壓、高血脂、中心型肥胖、ＩＩ型糖尿病、胰島素抗性等結合的表現，稱(chēng)之為代謝綜合癥，是動(dòng)脈硬化的前驅。 Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究發(fā)現出生體重５．５磅的，至成年期，代謝綜合癥的發(fā)病率為３０％，而出生體重≥９．５磅的，則降為６％。
六、多囊卵巢綜合癥
Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ研究，２３５名４０－４２歲婦女發(fā)現兩種常見(jiàn)的多囊卵巢綜合癥，有不同的宮內發(fā)育根源。正常體重或略低的婦女有多囊卵巢者，常有促黃體激素釋放的下視丘調控發(fā)生永久性變化， 而肥胖婦女有多囊卵巢者，卵巢分泌雄激素較多，其出生體重常較高，孕婦的體質(zhì)指數ＢＭＩ亦高。可見(jiàn)宮內激素分泌型式與組織敏感性能影響到成年期疾病的發(fā)生。
七、癌癥
Ｐｏｔｉｓｃｈｍａｎ報道：與心血管疾病相反，出生體重大于４０００ｇ的，成年期閉經(jīng)前乳腺癌發(fā)病率高于正常出生體重的（２５００－３０００ｇ）發(fā)病率。Ｆｅｒｇｕｓｏｎ亦認為出生體重≥４０００ｇ的比＜４０００ｇ的，得癌癥的危險性大１．８倍，包括淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌等。
八、骨質(zhì)疏松癥
Ｃｏｐｐｅｒ指出：嬰兒體重與成年期腰椎與髖關(guān)節骨礦量（ＢＭＣ）呈顯著(zhù)相關(guān)。出生與１歲時(shí)體重是影響頭２０年骨質(zhì)生成與老年時(shí)骨質(zhì)丟失的內分泌系統（ＧＨＩＧＦ－１，下視丘－垂體－腎上腺）的預測指標。胎兒期營(yíng)養不良將對骨骼結構、生理與代謝產(chǎn)生永久性影響。
九、其他器官的“程序”現象
關(guān)于低出生體重與成年慢性病關(guān)系的一系列研究發(fā)現宮內環(huán)境引起的“程序”現象還可以發(fā)生在許多器官和系統，見(jiàn)下表：
十、程序現象（Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）
有10項主要特征：
1． 胎兒發(fā)育過(guò)程中存在一些易受不適條件攻擊的關(guān)鍵時(shí)期。不同胎兒組織在這一時(shí)期的反應不同。迅速分裂的細胞周期就處于最大危險性的易感期。
2． 程序現象對于改變以后的生命反應和改變對疾病的易感性賦有永久的影響。
3． 胎兒發(fā)育倚賴(lài)于宮內環(huán)境。正常發(fā)育依賴(lài)于持續的正常的動(dòng)態(tài)環(huán)境。發(fā)育的每時(shí)相提供相繼的下一時(shí)相發(fā)育所需的條件。
4． 程序現象參與重要器官的結構的變化。
5． 胎盤(pán)在程序過(guò)程中起著(zhù)關(guān)鍵作用。
6． 發(fā)育著(zhù)的嬰兒力圖代償宮內條件之不足，但這種代償往往帶來(lái)以后生命狀況的代價(jià)
7． 出生后試圖逆轉這種程序的后果可能會(huì )帶來(lái)其自身所不期望的結局。
8． 胎兒的細胞機制往往不同于成人的過(guò)程。
9． 程序現象的效應可以傳代，可能不通過(guò)對基因的改變而實(shí)現。
10． 對男女兩性，程序現象常顯示不同效應。
胎兒生長(cháng)和孕婦的膳食與身體組成對于生長(cháng)發(fā)育過(guò)程中的程序性變化起著(zhù)重要作用。流行病學(xué)資料顯示出生體重與成年期冠心病、高血壓、糖尿病等慢性病的危險因素與發(fā)病率呈顯著(zhù)的相關(guān)。因此孕婦必須獲得合理營(yíng)養使宮內環(huán)境最適于胎兒生長(cháng)。近年來(lái)研究表明營(yíng)養能通過(guò)激素與激素受體顯著(zhù)改變胎兒和產(chǎn)后發(fā)育期的基因表達，且有組織特異性和發(fā)育階段特異性。其中，下視丘垂體腎上腺軸與下視丘垂體甲狀腺軸有關(guān)的激素與其受體和基因之間的相互作用特別受到關(guān)注。已有實(shí)驗表明通過(guò)這一相互作用，胎兒營(yíng)養能影響正常發(fā)育和改變營(yíng)養素利用、產(chǎn)熱作用、周?chē)M織對胰島素的敏感性、血管柔軟性、心功能等組織器官的結構與生理反應、導致成年期許多慢性病的發(fā)生。但其機制仍不完全清楚，今后須繼續探索。
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作者簡(jiǎn)介：顧景范，軍事醫學(xué)科學(xué)院 | 